(2Z,4E)-2-氯己-2,4-二烯二酸 | 219680-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: (2Z,4E)-2-氯己-2,4-二烯二酸
• 英文名称: 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(8-methoxyimino-2,6-diaza-spiro[3,4]oct-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: zabofloxacin；1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(8-methoxyimino-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid；1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-(8-(methoxyimino)-2,6-diazaspiro(3.4)octan-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(8-methoxyimino-2,6-diazaspiro[3.4]octan-6-yl)-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 219680-11-2
• 化学式: C₁₉H₂₀FN₅O₄
• 分子量: 401.397
• InChiKey: ZNPOCLHDJCAZAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Zabofloxacin (DW-224a Free base) 是一种有效的抑制剂，对细菌 II 型和 IV 型拓扑异构酶具有良好的抑制作用。它对革兰氏阳性致病菌如金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌展现出优秀的抗菌活性。Zabofloxacin 属于新型氟萘啶酮喹诺酮类抗生素，被认为是研究喹诺酮易感 (QSSP) 和喹诺酮耐药淋病 (QRSP) 的替代试剂。

靶点

• Topoisomerase I
• Topoisomerase II

体外研究

Zabofloxacin 在体外对青霉素敏感的肺炎链球菌（最小抑制浓度，MIC₉₀：0.03 mg/L）和青霉素耐药的肺炎链球菌（MIC₉₀：0.03 mg/L）表现出极高的活性。在对抗喹诺酮耐药的肺炎链球菌方面，Zabofloxacin (MIC₉₀：1 mg/L) 比环丙沙星、sparfloxacin 和莫西沙星更为有效。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z,4E)-2-氯己-2,4-二烯二酸 在 乙醇 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(8-methoxyimino-2,6-diaza-spiro[3,4]oct-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/127060

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-3-氰基-4-吡咯烷酮 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (2Z,4E)-2-氯己-2,4-二烯二酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED MANUFACTURING METHOD OF ZABOFLOXACIN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE ZABOFLOXACINE

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备左氨糖基左氨基脲酸扎博氟沙星的方法。本发明提供了一种制备8-甲氧基亚胺-2,6-二氮杂螺[3,4]辛-2-羧酸叔丁酯琥珀酸盐（TBDCS）或2-(2,2,2-三氟乙酰)-2,6-二氮杂螺[3,4]辛-8-酮O-甲氧基肟甲磺酸盐（TDMOS）的新方法，它们分别是制备左氨糖基左氨基脲酸扎博氟沙星的起始原料。根据本发明的制备方法适用于大规模生产左氨糖基左氨基脲酸扎博氟沙星，因为它能够以高产率和高质量（HPLC纯度≥99.5%）进行制备，同时通过在取代反应中仅使用1.0~1.1当量的TBDCS或TDMOS来降低生产成本。

  公开号：

  WO2015178663A1

文献信息

• Quinolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Dong Wha Pharmaceutical Industrial Co., Ltd.

  公开号：US06313299B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  The present invention relates to quinolonecarboxylic acid derivatives having more excellent and broad antibacterial activities than the existing quinolone-series antibiotics. More specifically, it pertains to novel quinolonecarboxylic acid derivatives represented by following formula 1, which have a derivative of 7-[8-(alkoxyimino)-2,6-diazaspiro[3.4]oct-6-yl] as a substituent, and pharmaceutically acceptable salts and isomers thereof: Wherein, A is C—H, C—F, C—Cl, C—O—CH3 or N; Y is H or amino; R1 is cyclopropyl or 2,4-difluorophenyl; R2 is C1-4 alkyl; and R3 is H or C1-4 alkyl.

  本发明涉及喹诺酸衍生物，其具有比现有喹诺系列抗生素更卓越和广谱的抗菌活性。更具体地，本发明涉及由以下式1所表示的新型喹诺酸衍生物，其具有7-[8-(alkoxyimino)-2,6-diazaspiro[3.4]oct-6-yl]衍生物作为取代基，以及其药学上可接受的盐和异构体：其中，A是C-H、C-F、C-Cl、C-O-CH3或N；Y是H或氨基；R1是环丙基或2,4-二氟苯基；R2是C1-4烷基；R3是H或C1-4烷基。
• ASPARTATE OF 1-CYCLOPROPYL-6-FLUORO-7-(8-METHOXYIMINO-2,6-DIAZA-SPIRO[3.4]OCT-6-YL)-4-OXO-1,4-DIHYDRO-[1,8]NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND ANTIMICROBIAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：Ryu Jei Man

  公开号：US20100184795A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Disclosed are aspartic acid salts of 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(8-methoxyimino-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid, methods for preparing the same, and antimicrobial pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明涉及天冬氨酸盐的1-环丙基-6-氟-7-(8-甲氧基亚胺基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基)-4-氧代-1,4-二氢-[1,8]萘啶-3-羧酸，其制备方法，以及包含它们的抗微生物制剂。
• Aspartate of 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(8-methoxyimino-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid, method for preparing the same, and antimicrobial pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Dong Wha Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：US08324238B2

  公开（公告）日：2012-12-04

  Disclosed are aspartic acid salts of 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(8-methoxyimino-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid, methods for preparing the same, and antimicrobial pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明涉及1-环丙基-6-氟-7-(8-甲氧基亚胺基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-6-基)-4-氧代-1,4-二氢-[1,8]萘啉-3-羧酸的天冬氨酸盐，以及制备它们的方法和包含它们的抗微生物药物组合物。
• [EN] AN IMPROVED MANUFACTURING METHOD OF ZABOFLOXACIN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE ZABOFLOXACINE
  申请人：DONG WHA PHARM CO LTD

  公开号：WO2015178663A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention provides an improved method of manufacturing Zabofloxacin D-aspartate. The present invention provides a novel method of manufacturing 8-methoxyimino-2,6-diaza-spiro[3,4]octane-2-carboxylic acid t-butyl ester succinate (TBDCS) or 2-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-2,6-diaza-spiro[3,4]octan-8-one O-methyloxime methanesulfonate (TDMOS), which are separately the starting materials for manufacturing Zabofloxacin D-aspartate. The manufacturing method according to the present invention is suitable for mass production of Zabofloxacin D-aspartate for it enables manufacturing in high yield and high quality (HPLC purity ≥ 99.5%) as well as reducing the unit cost of production by using only 1.0~1.1 equivalents of TBDCS or TDMOS in a substitution reaction.

  本发明提供了一种改进的制备左氨糖基左氨基脲酸扎博氟沙星的方法。本发明提供了一种制备8-甲氧基亚胺-2,6-二氮杂螺[3,4]辛-2-羧酸叔丁酯琥珀酸盐（TBDCS）或2-(2,2,2-三氟乙酰)-2,6-二氮杂螺[3,4]辛-8-酮O-甲氧基肟甲磺酸盐（TDMOS）的新方法，它们分别是制备左氨糖基左氨基脲酸扎博氟沙星的起始原料。根据本发明的制备方法适用于大规模生产左氨糖基左氨基脲酸扎博氟沙星，因为它能够以高产率和高质量（HPLC纯度≥99.5%）进行制备，同时通过在取代反应中仅使用1.0~1.1当量的TBDCS或TDMOS来降低生产成本。
• WO2008/127060
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——