(3E,5E)-3,5-双(4-甲基亚苄基)哌啶-4-酮 | 1009817-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3E,5E)-3,5-双(4-甲基亚苄基)哌啶-4-酮
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis(4-methylbenzylidene)piperidin-4-one
• 英文别名: Ubiquitin Isopeptidase Inhibitor II, F6；(3E,5E)-3,5-bis[(4-methylphenyl)methylidene]piperidin-4-one
• CAS: 1009817-60-0
• 化学式: C₂₁H₂₁NO
• 分子量: 303.404
• InChiKey: PKCYYPHSCUSQDK-AYKLPDECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-双(4-甲基亚苄基)哌啶-4-酮 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 (E)-9-(4-methylbenzylidene)-3-phenyl-5-(p-tolyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-d]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-ium
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶酮接枝的乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，影响全球3500万人。改善AD患者健康的常见策略包括抑制胆碱能突触时乙酰胆碱酯酶的同时神经递质乙酰胆碱的增加。合成了两个未报告的N-苄基哌啶5（a - h）和噻唑并嘧啶9（a - q）分子，并在体外评估了它们的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性。在新合成的化合物中，5h，9h，9j和9p显示出比标准药物加兰他敏更高的AChE酶抑制活性，IC 50值分别为0.83、0.98和0.73μM。的细胞毒性研究5H，9H，9J，9N和9P对人类神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y，没有显示出毒性高达40μM浓度。活性化合物5h和9p的分子对接模拟揭示了π-π堆积在其与活性位点AChE酶的结合相互作用中的关键作用。提出的化合物具有作为AChE抑制剂和潜在的AD药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.065
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 对甲基苯甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (3E,5E)-3,5-双(4-甲基亚苄基)哌啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  新型姜黄素单羰基类似物-二硫代氨基甲酸酯杂合分子靶向人类 DNA 连接酶 I，并显示出改善的抗结肠癌活性

  摘要：

  人类 DNA 连接酶 I (hLigI) 在 DNA 复制过程和修复机制中发挥着重要作用，使其成为癌症的重要靶点。本文报道了一系列 59 种姜黄素-单羰基-二硫代氨基甲酸酯杂化分子的设计、合成和生物活性。本研究中测试的许多合成化合物在 10 µM 浓度下显示出对 hLig1 活性的显着抑制作用（>90% 抑制）和对结肠癌细胞 (DLD-1) 的显着抗增殖活性，某些化合物对DLD-1 与正常的 HEK-293 和 VERO 细胞系相比。将姜黄素的活性与用作对 hLigI 具有活性的阳性对照化合物的多柔比星和博来霉素进行比较。更远，27和49 ) 与阳性对照多柔比星一起以浓度依赖性方式对抗 DLD-1、HEK293 和 VERO 细胞系。总体而言，我们的研究表明，与先前报道的单羰基-姜黄素杂合化合物23 *相比，化合物27和49具有明显更好的 hLigI 抑制和靶向细胞毒活性。这项研究使我们更接近于探索适合癌症患者临床试验的新型

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02983-y

文献信息

• A highly efficient method for solvent-free synthesis of bis(arylmethylidene)piperidinones
  作者：M. Saeed Abaee、Mohammad M. Mojtahedi、Roholah Sharifi、M. MehdiZahedi

  DOI：10.1002/jhet.5570440639

  日期：2007.11

  remarkably efficient double crossed aldol condensation of piperidin-4-one with various aromatic aldehydes is described at room temperature in the presence of diethylamine and lithium perchlorate under solvent-free conditions. Excellent yields of 3,5-bis(arylmethylidene)piperidinones are achieved in a facile one-pot general procedure. Structure of the products is determined by spectroscopic methods and elemental

  在室温下，在无溶剂条件下，在二乙胺和高氯酸锂的存在下，哌啶-4-酮与各种芳族醛的高效双酚醛缩合反应非常有效。通过简单的一锅通用方法即可获得3,5-双（芳基亚甲基）哌啶酮的优异收率。产品的结构通过光谱方法和元素分析确定。
• Discovery of monocarbonyl curcumin hybrids as a novel class of human DNA ligase I inhibitors: in silico design, synthesis and biology
  作者：Dhanaraju Mandalapu、Deependra Kumar Singh、Sonal Gupta、Vishal M. Balaramnavar、Mohammad Shafiq、Dibyendu Banerjee、Vishnu Lal Sharma

  DOI：10.1039/c5ra25853g

  日期：——

  A pharmacophore model was generated and validated by using known human DNA ligase inhibitors for the identification of a novel series of monocarbonyl curcumin–thiourea/thiazole hybrids as human DNA ligase I (hLigI) inhibitors. These compounds (14–49) were synthesized and their antiligase and cytotoxic activities were evaluated in vitro. Several compounds from this series have shown significant inhibition

  使用已知的人类DNA连接酶抑制剂生成并验证了药效团模型，用于鉴定一系列新型单羰姜黄素-硫脲/噻唑杂种作为人类DNA连接酶I（hLigI）抑制剂。合成了这些化合物（14-49），并在体外评估了它们的抗连接酶和细胞毒性活性。该系列中的几种化合物已显示出对纯化的hLigI活性的显着抑制作用，并且对一种或多种癌细胞系的细胞毒活性表现出较低的微摩尔范围，IC 50值为1.3–48.8μM。其中，化合物23在IC 50下显示抗连接酶活性相对于姜黄素参考值（IC 50值分别为51.9±8.7μM和53.2± 1.8μM）的24.9±1.8μM和对DLD1癌细胞系的选择性细胞毒性（IC 50值为8.7±1.9μM）对DLD1细胞的抗连接酶和细胞毒活性线和对接研究表明化合物23与hLigI有相当大的相互作用。这类新型的强力hLigI抑制剂将作为进一步优化和药物开发的潜在先导。
• Novel hybrid molecules of 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones and dichloroacetic acid which demonstrate potent tumour-selective cytotoxicity
  作者：Mohammad Hossain、Swagatika Das、Umashankar Das、Alireza Doroudi、Jianfeng Zhu、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126878

  日期：2020.2

  A novel class of hybrid molecules 2a-o was designed as candidate antineoplastic agents from dichloroacetic acid which is a known inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase and a number of cytotoxic 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones 1. In general these new hybrid molecules are potent cytotoxins towards human HCT116 colon cancer cells. A number of lead molecules emerged having the IC50 values in the

  从二氯乙酸中设计了一类新型的杂合分子2a-o作为候选抗肿瘤药，二氯乙酸是丙酮酸脱氢酶激酶和许多具有细胞毒性的3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮1的抑制剂。杂合分子是针对人HCT116结肠癌细胞的有效细胞毒素。出现了许多铅分子，其IC50值在两位数纳摩尔范围内。这些化合物中的大多数对人CRL1790非恶性结肠细胞的毒性较小，因此，大多数化合物的选择性指数（SI）值很高。在2c-g，m，n的情况下，SI值超过100。与参考药物5-FU相比，化合物2g，2j，2m和2n的效价高100倍以上。定量的构效关系表明，随着Hammettσ和Taftσ*值的增加，系列2中化合物的效能也增加。代表性化合物2c的X射线晶体学揭示了可能影响细胞毒性的各种结构特征。几种代表性化合物降低了HCT116细胞中的线粒体膜电位，并增加了活性氧的产生。在改变细胞周期不同阶段中的细胞百分比方面，注意到最小的作用。已经为模拟开发
• C5-curcuminoid-dithiocarbamate based molecular hybrids: synthesis and anti-inflammatory and anti-cancer activity evaluation
  作者：Amit Anthwal、Kundan Singh、M. S. M. Rawat、Amit K. Tyagi、Bharat B. Aggarwal、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1039/c4ra03655g

  日期：——

  The C5-curcumin-dithiocarbamate analogues were synthesized in search of new molecules with anti-proliferation potential against cancer cells. These new compounds demonstrated higher anti-proliferation and anti-inflammatory activity against cancer cell lines in comparison to curcumin.

  C5-姜黄二硫代氨基甲酸盐类似物是为寻找具有抗癌细胞增殖潜力的新分子而合成的。这些新化合物与姜黄相比，在抗癌细胞系中表现出更高的抗增殖和抗炎活性。
• Dipolar Cycloaddition-Based Multicomponent Reactions in Ionic Liquids: A Green, Fully Stereoselective Synthesis of Novel Polycyclic Cage Systems with the Generation of Two New Azaheterocyclic Rings
  作者：Raju Kumar、J. Menéndez、Abdulrahman Almansour、Natarajan Arumugam、Hasnah Osman、Raju Kumar

  DOI：10.1055/s-0034-1379931

  日期：——

  Abstract Two libraries of novel, bifunctional polycyclic cage structures have been synthesized for the first time in an ionic liquid, 1-butyl-3-methylimidazolium bromide ([bmim]Br), employing a sustainable microwave-assisted, one-pot, three-component [3+2] cycloaddition–annulation protocol in good to excellent yields. The ring systems thus generated contain as structural elements bridged, fused and

  摘要 首次在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物（[bmim] Br）中采用可持续的微波辅助单锅三组分合成了两个新颖的双功能多环笼结构文库。 [3 + 2]环加成-环规操作，收率好至极好。如此生成的环系统包含桥环，稠环和螺环作为结构元素，并通过创建两个C–C和两个C–N键而具有完全的区域选择性和立体选择性，从而产生了两个氮杂杂环和五个相邻的立体碳，其中三个是季碳。 首次在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物（[bmim] Br）中采用可持续的微波辅助单锅三组分合成了两个新颖的双功能多环笼结构文库。 [3 + 2]环加成-环规操作，收率好至极好。如此生成的环系统包含桥环，稠环和螺环作为结构元素，并通过创建两个C–C和两个C–N键而具有完全的区域选择性和立体选择性，从而产生了两个氮杂杂环和五个相邻的立体碳，其中三个是季碳。