(3R,4S)-rel-3-羟基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯 | 374794-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3R,4S)-rel-3-羟基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (3S,4R)-3-hydroxy-4-methyl-piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: trans-3-Hydroxy-4-methylpiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3S,4R)-3-hydroxy-4-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 374794-75-9
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: ADHBFIMXBSFQLJ-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-rel-3-羟基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 zinc dibromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  托法替尼的不对称全合成

  摘要：

  从（5 S）-5-羟基哌啶-2-酮从2开始以10个步骤完成了Tofacitinib（CP-690,550）（一种Janus酪氨酸激酶（JAK3）特异性抑制剂）的新型立体选择性合成，总收率为9.5％ 。这种合成路线的潜力是获得了叔丁基-（3 S，4 R）-3-羟基-4-甲基哌啶-1-羧酸酯（6b）作为参与CP690,550合成的新手性前体，在三步反应中，没有差向异构，而不是在上述反应中使用5个或更多步骤从6b的类似物获得该化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.07.042
• 作为产物：
  描述：

  trans-γ-iodomethyl-β-methyl-γ-butyrolactone 在 sodium azide 、 dimethyl sulfide borane 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 62.0h， 生成 (3R,4S)-rel-3-羟基-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  通过 CoIII(salen) 催化的 (±)-methyl-3-(oxiran-2-yl)butanoate 的两个立体中心水解动力学拆分合成 (+)-tofacitinib 的关键中间体

  摘要：

  摘要 从现成的巴豆醇中获得了高光学纯度 (98% ee) 的对映体纯哌啶，这是合成 (+)-tofacitinib 的关键中间体。所涉及的关键步骤是 CoIII(salen)-OAc 催化的 (±)-methyl-3-(oxiran-2-yl)butanoate 的两个立体中心水解动力学拆分。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2018.1434204

文献信息

• Synthesis of homochiral piperidine derivatives from S-glutamic acid. Stereoselective 1,4-addition of organocuprates to a Δ3-piperidine-2-one. A paroxetine analogue
  作者：Claus Herdeis、Claudia Kaschinski、Rolf Karla、Hermann Lotter

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00085-7

  日期：1996.3

  Enantiomerically pure S-5-hydroxy-2-piperidinone 4, readily available from S-glutamic acid, serves as a key intermediate for the synthesis of 3,4-trans substituted piperidine derivatives. The substituents in the 4-position are introduced via 1,4 conjugate organocuprate addition to 7 with excellent trans selectivity. This reaction is employed for the synthesis of a paroxetine analogue 21g. All attempts to transform

  容易从S-谷氨酸获得的对映体纯的S-5-羟基-2-哌啶酮4用作合成3，4-反式取代的哌啶衍生物的关键中间体。通过1,4个共轭有机铜加成至7位，以优异的反式选择性引入4-位的取代基。该反应用于合成帕罗西汀类似物21g。将16转化为（+）-间苯二酚17的所有尝试均告失败。
• Substituted Quinazoline and Pyridopyrimidine Derivatives Useful as Anticancer Agents
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20190233440A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds of the general formula: processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds.

  具有通用公式： 这些化合物的制备方法，包含这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。
• NOVEL HETEROCYCLYL COMPOUNDS
  申请人：Aebi Johannes

  公开号：US20110092698A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The invention is concerned with novel bicyclic compounds of formula (I), wherein n, m, p, A, L, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds are antagonists of CCR2 receptor, CCR5 receptor and/or CCR3 receptor may be used, for example, in the prevention and/or treatment of inflammatory diseases, particularly peripheral arterial occlusive diseases or atherothrombosis.

  这项发明涉及式(I)的新颖双环化合物，其中n、m、p、A、L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7、R8、R9和R10如描述和索赔中所定义，并且其生理上可接受的盐。这些化合物是CCR2受体、CCR5受体和/或CCR3受体的拮抗剂，例如可用于预防和/或治疗炎症性疾病，特别是外周动脉闭塞疾病或动脉粥样硬化形成。
• CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20190330196A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  This invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which R-groups R 1 to R 23 , A, Q, U, V, W, X, Y, Z, n, p and q are as defined herein, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject.

  这项发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R基团R1至R23，A，Q，U，V，W，X，Y，Z，n，p和q如本文所定义，以及包含这种化合物和盐的药物组合物，以及使用这种化合物、盐和组合物治疗受试者的异常细胞生长，包括癌症的方法。
• [EN] DIAZEPAM DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DU DIAZÉPAM EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES CHIMIOKINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011048032A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The invention is concerned with novel bicyclic compounds of Formula (I), wherein n, m, p, A, L, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R7, R8, R9 and R10 are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds are antagonists of CCR2 receptor, CCR5 receptor and/or CCR3 receptor and can be used as medicaments.

  这项发明涉及公式（I）的新颖双环化合物，其中n、m、p、A、L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7、R8、R9和R10的定义如描述和索赔中所述，以及其生理上可接受的盐。这些化合物是CCR2受体、CCR5受体和/或CCR3受体的拮抗剂，可用作药物。