(3R,5S,10S,13S,17S)-4,4,10,13-四甲基-17-[(2R)-6-甲基庚-5-烯-2-基]-1,2,3,5,6,7,11,12,16,17-十氢环戊烯并[a]菲-3-醇 | 64284-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3R,5S,10S,13S,17S)-4,4,10,13-四甲基-17-[(2R)-6-甲基庚-5-烯-2-基]-1,2,3,5,6,7,11,12,16,17-十氢环戊烯并[a]菲-3-醇
• 英文名称: 4,4-DIMETHYL-5ALPHA-CHOLESTA-8,14,24-TRIENE-3BETA-OL
• 英文别名: 4,4-dimethyl-5α-cholesta-8,14,24-trien-3β-ol；4,4-dimethyl- 5a-cholesta- 8,14,24-trien-3beta-ol；4,4-dimethyl-5α-cholesta-8,14,24-triene-3β-ol；4,4-Dimethyl-5alpha-cholesta-8,14,24-trien-3beta-ol；(3S,5R,10S,13R,17R)-4,4,10,13-tetramethyl-17-[(2R)-6-methylhept-5-en-2-yl]-1,2,3,5,6,7,11,12,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 64284-64-6
• 化学式: C₂₉H₄₆O
• 分子量: 410.684
• InChiKey: LFQXEZVYNCBVDO-PBJLWWPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  120 - 122°C
• 沸点：
  512.6±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

FF-MAS是一种有效的减数分裂成熟激动剂，能够促进体外培养的小鼠卵母细胞从减数分裂成熟到中期Ⅱ（MII）阶段，并提高其从2细胞期向囊胚阶段转变的能力。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4-dimethyl-3β-[[dimethyl(1,1-dimethylethyl)silyl]oxy]-5α-cholesta-8,14,24-triene 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (3R,5S,10S,13S,17S)-4,4,10,13-四甲基-17-[(2R)-6-甲基庚-5-烯-2-基]-1,2,3,5,6,7,11,12,16,17-十氢环戊烯并[a]菲-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of 4,4-dimethyl-5&agr;-cholesta-8,14,24-trien-3&bgr;-01 and intermediate products in process (I)

  摘要：

  这项发明的主题是一种新的工艺，具有不同的实施方式，用于生产化合物1。

  公开号：

  US06683197B1

文献信息

• Regulation of meiosis
  申请人：——

  公开号：US20030004148A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  Compounds of Formula I and methods of regulating the meiosis in a mammalian germ cell which method comprises administering an effective amount of the compound of Formula I to a germ cell in need of such a treatment.

  公式I的化合物和调控哺乳动物生殖细胞减数分裂的方法，所述方法包括向需要此类治疗的生殖细胞中施用公式I的化合物的有效量。
• Meiosis regulating compounds
  申请人：——

  公开号：US20010003782A1

  公开（公告）日：2001-06-14

  Certain novel sterol derivatives can be used for regulating the meiosis in oocytes and in male germ cells.

  某些新型甾醇衍生物可以用于调节卵母细胞和雄性生殖细胞的减数分裂。
• Functional importance for developmental regulation of sterol biosynthesis in Acanthamoeba castellanii
  作者：Wenxu Zhou、Andrew G.S. Warrilow、Crista D. Thomas、Emilio Ramos、Josie E. Parker、Claire L. Price、Boden H. Vanderloop、Paxtyn M. Fisher、Michael D. Loftis、Diane E. Kelly、Steven L. Kelly、W. David Nes

  DOI：10.1016/j.bbalip.2018.07.004

  日期：2018.10

  concentration of inhibitor amoeboid cells rapidly convert to encysted cells unable to excyst. The correlation between stage-specific sterol compositions and the physiological effects of ergosterol biosynthesis inhibitors suggests that amoeba fitness is controlled mainly by developmentally-regulated changes in the phytosterol B-ring; paired interference in the ∆5,7-sterol biosynthesis (to ∆5,7) - metabolism

  Castellanii 棘阿米巴 (Ac) 的甾醇代谢组产生 25 种甾醇。克隆的 AcCYP51 的底物筛选显示钝叶醇是转化为 Δ8,14-甾醇 (<95%) 的天然底物。[2H3-甲基]蛋氨酸与完整培养物一起孵育，显示 C28-麦角甾醇包含 2-2H 原子，C29-7-脱氢多孔甾醇包含 5 个 2H-原子、甾醇的自然分布、CYP51 和先前发表的甾醇甲基转移酶 (SMT) 数据表明从原甾醇环木菠萝烯醇到C28-和C29-甾醇产物的单独的Δ24(28)-和Δ25(27)-烯烃途径。在基于细胞的培养中，我们通过显微镜和台盼蓝染色观察到生长和成囊阶段甾醇组成的显着变化；滋养体具有 C28/C29-Δ5,7-甾醇，活的包囊细胞（成熟囊肿）主要具有 C29-Δ5-甾醇，非活包囊细胞具有 C28/C29-Δ5,7-甾醇，其周转因压力而异与膜流动性改变相关的 6-甲基芳香族甾醇导致裂解。使用酵母甾醇营养缺陷型
• The Investigational Drug VT-1129 Is a Highly Potent Inhibitor of Cryptococcus Species CYP51 but Only Weakly Inhibits the Human Enzyme
  作者：Andrew G. S. Warrilow、Josie E. Parker、Claire L. Price、W. David Nes、Edward P. Garvey、William J. Hoekstra、Robert J. Schotzinger、Diane E. Kelly、Steven L. Kelly

  DOI：10.1128/aac.00349-16

  日期：2016.8

  Cryptococcosis is a life-threatening disease often associated with HIV infection. Three Cryptococcus species CYP51 enzymes were purified and catalyzed the 14α-demethylation of lanosterol, eburicol, and obtusifoliol. The investigational agent VT-1129 bound tightly to all three CYP51 proteins (dissociation constant [ K _d ] range, 14 to 25 nM) with affinities similar to those of fluconazole, voriconazole, itraconazole, clotrimazole, and ketoconazole ( K _d range, 4 to 52 nM), whereas VT-1129 bound weakly to human CYP51 ( K _d , 4.53 μM). VT-1129 was as effective as conventional triazole antifungal drugs at inhibiting cryptococcal CYP51 activity (50% inhibitory concentration [IC ₅₀ ] range, 0.14 to 0.20 μM), while it only weakly inhibited human CYP51 activity (IC ₅₀ , ∼600 μM). Furthermore, VT-1129 weakly inhibited human CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4, suggesting a low drug-drug interaction potential. Finally, the cellular mode of action for VT-1129 was confirmed to be CYP51 inhibition, resulting in the depletion of ergosterol and ergosta-7-enol and the accumulation of eburicol, obtusifolione, and lanosterol/obtusifoliol in the cell membranes.

  摘要 隐球菌病是一种威胁生命的疾病，通常与艾滋病毒感染有关。三种 隐球菌 种 CYP51 酶被纯化并催化了羊毛甾醇、桉叶油醇和欧曲唑醇的 14α 去甲基化。研究药物 VT-1129 与所有三种 CYP51 蛋白都紧密结合（解离常数[...]）。 K d 范围为 14 至 25 nM），其亲和力与氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、克霉唑和酮康唑相似 ( K d 范围为 4 至 52 nM），而 VT-1129 与人类 CYP51 的结合力较弱 ( K d 为 4.53 μM）。在抑制隐球菌 CYP51 活性方面，VT-1129 与传统的三唑类抗真菌药物一样有效（50% 抑制浓度 [IC 50 范围为 0.14 至 0.20 μM），而它对人类 CYP51 活性的抑制作用很弱（IC 50 600 μM）。此外，VT-1129 对人类 CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 也有微弱的抑制作用，表明其药物相互作用潜力较低。最后，VT-1129 的细胞作用模式被证实为抑制 CYP51，导致麦角甾醇和麦角甾-7-烯醇耗竭，勃立醇、obtusifolione 和羊毛甾醇/obtusifoliol 在细胞膜中积累。
• Characterization of a novel CYP51 from Rhodococcus triatomae and its NADH-ferredoxin reductase-coupled application in lanosterol 14α-demethylation
  作者：Xia Ke、Guan-Jun Ding、Bin-Xiang Ma、Zhi-Qiang Liu、Jin-Feng Zhang、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1016/j.procbio.2017.07.030

  日期：2017.11

  dissociation constant ( K d ) of 2.93 μM for lanosterol. Furthermore, three exogenous electron donor systems, including Fdx-FdR ( Acinetobacter sp.OC4 ferredoxin and ferredoxin reductase), Fld-FdR2 ( E. coli flavodoxin and flavodoxin reductase) and Nf FdR ( Nocardia farcinica iron-sulfur containing NADPH-P450 reductase) were selected for coupling the electron-transfer from the coenzyme to Rt CYP51. Fdx-FdR was

  摘要 为了更有效地合成甾体药物，迫切需要重建羊毛甾醇的选择性去甲基化系统。甾醇 14α-脱甲基酶细胞色素 P450 (CYP51) 已被证实可催化甾醇 14α-脱甲基化，这是甾醇生物合成中必不可少的反应。在此，从红球菌 BKS 15-14 的完整基因组序列中挖掘出推定的 CYP51 基因 (Rt CYP51)。它的氨基酸序列与其他甾醇 14α-脱甲基酶具有 25-68% 的同一性，并且在 C 端包含一个新的富含丙氨酸的序列。Rt CYP51 基因在大肠杆菌（E.coli）中的异源表达产生了约 54 kDa 的重组蛋白，其表现出典型的降低 CO 差谱和 2.93 μM 的羊毛甾醇解离常数 (K d )。此外，三个外源电子供体系统，包括 Fdx-FdR（不动杆菌属物种 OC4 铁氧还蛋白和铁氧还蛋白还原酶）、Fld-FdR2（大肠杆菌黄素氧还蛋白和黄素氧还蛋白还原酶）和 Nf FdR（含有 NADPH-P450