(3S,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氨基)-beta-氧代-1-哌啶丙腈 | 1092578-48-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3S,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氨基)-beta-氧代-1-哌啶丙腈
• 中文别名: (3S,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-氨基)-BETA-氧代-1-哌啶丙腈
• 英文名称: 3-((3S,4R)-3-((1H-Indol-4-yl)(methyl)amino)-4-methylpiperidin-1-yl)-3-oxopropan-enitrile
• 英文别名: tofacitinib；(3S,4R)-Tofacitinib；3-[(3S,4R)-4-methyl-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
• CAS: 1092578-48-7
• 化学式: C₁₆H₂₀N₆O
• 分子量: 312.374
• InChiKey: UJLAWZDWDVHWOW-DGCLKSJQSA-N

物化性质

• 密度：
  1.296
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-甲基哌啶-3-胺 在 甲酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (3S,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氨基)-beta-氧代-1-哌啶丙腈
  参考文献：
  名称：

  一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法，涉及药物有机合成技术领域，本发明以3‑氨基‑4‑甲基吡啶作为起始原料，经季铵盐、还原、甲基化、成盐、偶联、还原和缩合反应制备托法替布非对映异构体杂质，整个合成路线的原料易得，反应条件温和，后处理的分离纯化操作简便易行，制备方法的重复性好，能够制得高收率、高纯度的托法替布非对映异构体杂质，从而适用于作为枸橼酸托法替布的杂质对照品。

  公开号：

  CN113549075A

文献信息

• 一种手性胺B的制备方法及其应用
  申请人：湖北扬信医药科技有限公司

  公开号：CN109761884B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明公开了一种手性胺B的制备方法，包括如下步骤：(1)N‑叔丁氧羰酰胺基‑3‑吡啶与卤化苄发生亲核取代反应得到中间体16，中间体16与NaBH4发生还原反应得到中间体17；(2)在手性铑催化剂的作用下，中间体17发生不对称加成反应，得到中间体18；(3)在碱性条件下，中间体18进行甲基化反应，得到中间体19；(4)在酸性条件下，中间体19脱去Boc基团，得到手性胺B。本发明提供的制备方法，不需采用手性起始原料，无须进行手性拆分步骤，经四步反应即完成手性胺B的定向合成，合成效率高，总收率为61％，手性胺B的ee值大于99％。本发明还公开了一种手性胺B的应用。
• Examining the Chirality, Conformation and Selective Kinase Inhibition of 3-((3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550)
  作者：Jian-kang Jiang、Kamran Ghoreschi、Francesca Deflorian、Zhi Chen、Melissa Perreira、Marko Pesu、Jeremy Smith、Dac-Trung Nguyen、Eric H. Liu、William Leister、Stefano Costanzi、John J. O’Shea、Craig J. Thomas

  DOI：10.1021/jm801142b

  日期：2008.12.25

  Here, we examine the significance that stereochemistry plays within the clinically relevant Janus kinase 3 (Jak3) inhibitor 1 (CP-690,550). A synthesis of all four enantiopure stereoisomers of the drug was carried out and an examination of each compound revealed that only the enantiopure 3R,4R isomer was capable of blocking Stat5 phosphorylation (Jak3 dependent). Each compound was profiled across a panel of over 350 kinases, which revealed a high level of selectivity for the Jak family kinases for these related compounds. Each stereoisomer retained a degree of binding to Jak3 and Jak2 and the 3R,4S and 3S,4R stereoisomers were further revealed to have binding affinity for selected members of the STE7 and STE20 subfamily of kinases. finally, an appraisal of the minimum energy conformation of each stereoisomer and molecular docking at Jak3 was performed in an effort to better understand each compounds selectivity and potency profiles.
• METHODS OF TREATING MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS
  申请人：Kartos Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3801476A2

  公开（公告）日：2021-04-14
• 一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法
  申请人：合肥华方医药科技有限公司

  公开号：CN113549075A

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法，涉及药物有机合成技术领域，本发明以3‑氨基‑4‑甲基吡啶作为起始原料，经季铵盐、还原、甲基化、成盐、偶联、还原和缩合反应制备托法替布非对映异构体杂质，整个合成路线的原料易得，反应条件温和，后处理的分离纯化操作简便易行，制备方法的重复性好，能够制得高收率、高纯度的托法替布非对映异构体杂质，从而适用于作为枸橼酸托法替布的杂质对照品。