(3S,4r)-3-甲基-4-n-苯氨基哌啶 | 53757-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (3S,4r)-3-甲基-4-n-苯氨基哌啶
• 英文名称: (3S,4R)-3-methyl-4-(N-phenyl)-4-piperidinamine
• 英文别名: (-)-cis-3-methyl-N-phenyl-4-piperidinamine；(3S,4R)-(-)-cis-3-methyl-N-phenyl-4-piperidinamine；(3S,4R)-(-)-3-methyl-N-phenyl-4-piperidnamine；(3S,4R)-3-Methyl-4-N-phenylamino-piperidine；(3S,4R)-3-methyl-N-phenylpiperidin-4-amine
• CAS: 53757-51-0
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂
• 分子量: 190.288
• InChiKey: HQAXZGSXHOKGLA-CMPLNLGQSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.015±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4r)-3-甲基-4-n-苯氨基哌啶 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (3S,4R)-cis-(+)-N-<3-methyl-1-(2-oxo-1-phenylethyl)-4-piperidyl>-N-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  非对映异构体顺式-N- [1-（2-羟基-2-苯基乙基）-3-甲基-4-哌啶基] -N-苯基丙酰胺的对映异构体：合成，X射线分析和生物学活性。

  摘要：

  （+/-）-顺-N- [1-（2-羟基-2-苯基乙基）-3-甲基-4-哌啶基] -N-苯基丙酰胺（1）是四种立体异构体的混合物[（2S，3R， 4S）-1a，（2R，3R，4S）-1b，（2R，3S，4R）-1c和（2S，3S，4R）-1d]一起构成光学异构体的两个非对映异构体对。这四种立体异构体由已知绝对构型的旋光中间体通过不影响哌啶3-和4-碳构型的方法制备。通过（2S，3S，4R）-1d的X射线分析确定最终产物中苯乙基2-碳的构型。最终产物与奥芬太尼的1 H NMR比较表明，以前称为奥芬太尼的外消旋对是（2S，3R，4S）-1a和（2R，3S，4R）-1c的混合物。1a，1b，1c，在各种结合和药理分析中评估了1d和1d。结合数据表明，异构体1b和1c对以[3H] DAMGO标记的mu位点具有最高的亲和力和选择性。相反，这四个异构体以1a约1b> 1c约1d的顺序置换了[3H] et

  DOI：

  10.1021/jm00009a015
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基-3-甲基-4-苯胺基哌啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (3S,4r)-3-甲基-4-n-苯氨基哌啶
  参考文献：
  名称：

  N- [1-羟基-（2-苯基乙基）-3-甲基-4-哌啶基] -N-苯基丙酰胺的立体异构体：合成，立体化学，镇痛活性和阿片样物质受体结合特征。

  摘要：

  N- [1-（2-羟基-2-苯基乙基）-3-甲基-4-哌啶基] -N-苯基丙酰胺（奥芬太尼，1）是一种非常有效的镇痛药，对阿片类药物受体具有高亲和力和选择性。1中有3个手性碳原子，因此可能有8个旋光异构体。光学活性的3-甲基-N-苯基-4-哌啶胺（5a-d）与（R）-或（S）-苯乙烯氧化物的反应分别生成了8种光学活性中间体，随后将其转化为8种光学活性的1（ 1a-h）。1a-h的绝对构型是通过（3R，4S，2'R）-（-）-cis-1a和（3R，4R，2'S）-（-）-trans-1g的X射线分析确定的。镇痛作用（小鼠，ip，热板）显示出极大的立体差异。（3R，4S，2'R）-（-）-cis-1a和（3R，4S，2'S）-（+）-cis-1b的ED50值，它们是八个异构体中最有效的异构体，分别为0.004 65（吗啡的2990倍）和0.001 06 mg / kg（吗啡的13100倍），而

  DOI：

  10.1021/jm00018a026

文献信息

• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 12. cis-(+)-3-Methylfentanyl isothiocyanate, a potent site-directed acylating agent for .delta. opioid receptors. Synthesis, absolute configuration, and receptor enantioselectivity
  作者：Terrence R. Burke、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice、J. V. Silverton、William F. Simonds、Richard A. Streaty、Werner A. Klee

  DOI：10.1021/jm00156a030

  日期：1986.6

  4 (SUPERFIT) was shown to be highly potent and specific for acylation of delta opioid receptors (to the exclusion of mu) in rat brain membranes like its achiral prototype FIT and was about 10 times as potent as the latter in this assay. The (+)-4 was about 5 times as potent as FIT in acylation of delta receptors in NG108-15 neuroblastoma X glioma hybrid cells and about 50 times as potent as its enantiomer

  如对中间体3-甲基-N-苯基-4-的非对映异构体衍生物进行HPLC分析所确定，第一对对映体不可逆的阿片类配体[（+）-和（-）-4]的光学纯度大于99.6％。哌啶胺对映体。（-）-9的（R，R）-L-（+）-酒石酸盐的单晶X射线分析显示其绝对构型为3S，4R。因此，衍生自（-）-9的（-）-3 [顺式-（-）-3-甲基芬太尼]和（-）-4的绝对构型为3S，4R，以及（+）-3和（+）的构型。 -4是3R，4S。（4）（SUPERFIT）的（+）对映异构体具有很高的效力，并且对大鼠脑膜中的阿片类阿片受体的酰化作用（不包括mu）具有特异性，如非手性原型FIT，其效力约为后者的10倍。在这个实验中。（+）-4在NG108-15神经母细胞瘤X胶质瘤杂交细胞中的δ受体酰化中的效力约为FIT的5倍，而其对映体的效力约为FIT的50倍。FIT和（+）-4在抑制NG108-15膜中的δ受体偶联的腺苷酸环化
• Yong, Zou; Hao, Wu; Weifang, Yuan, Pharmazie, 2003, vol. 58, # 5, p. 300 - 302
  作者：Yong, Zou、Hao, Wu、Weifang, Yuan、Qiyuan, Dai、Xinjian, Chen、Wenqiao, Jin、Youcheng, Zhu

  DOI：——

  日期：——
• N-Phenyl-N-(4-piperidinyl)amides useful as analgesics
  申请人：GLAXO WELLCOME INC.

  公开号：EP0383579B1

  公开（公告）日：1996-07-17
• KIM, CHONG-HO;ROTHMAN, RICHARD B.;JACOBSON, ARTHUR E.;MATTSON, MARIENA V.+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1392-1398
  作者：KIM, CHONG-HO、ROTHMAN, RICHARD B.、JACOBSON, ARTHUR E.、MATTSON, MARIENA V.+

  DOI：——

  日期：——
• US5019583A
  申请人：——

  公开号：US5019583A

  公开（公告）日：1991-05-28