(5-溴-2-氯-4-甲氧基苯基)(4-乙基苯基)甲酮 | 1036955-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (5-溴-2-氯-4-甲氧基苯基)(4-乙基苯基)甲酮
• 英文名称: (5-bromo-2-chloro-4-methoxyphenyl)(4-ethylphenyl)methanone
• 英文别名: (5-bromo-2-chloro-4-methoxyphenyl)-(4-ethylphenyl)methanone
• CAS: 1036955-11-9
• 化学式: C₁₆H₁₄BrClO₂
• 分子量: 353.643
• InChiKey: NPJXVCYTYCBEFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-溴-2-氯-4-甲氧基苯基)(4-乙基苯基)甲酮 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 以4.46 g的产率得到1-bromo-4-chloro-5-(4-ethylbenzyl)-2-methoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  （1 S）-1,5-脱水-1- [5-（4-乙氧基苄基）-2-甲氧基-4-甲基苯基] -1-硫代-d-葡萄糖醇（TS-071）是有效的选择性钠盐用于2型糖尿病治疗的依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂

  摘要：

  一种新颖的支架的衍生物，c ^ -苯基-1-硫代d -glucitol，制备并评价为钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）2个SGLT1抑制活性。优化芳环上的取代基可得到五种具有有效和选择性SGLT2抑制活性的化合物。评价了这些化合物的体外人类代谢稳定性，人类血清蛋白结合（SPB）和Caco-2渗透性。它们中，（1个小号）-1,5-脱水-1- [5-（4-乙氧基苄基）-2-甲氧基-4-甲基苯基] -1-硫代d -glucitol（3P）显示出强效的SGLT2抑制活性（ IC 50 = 2.26 nM），选择性是SGLT1的1650倍。复合3p对冷冻保存的人肝清除率，较低的SPB和适度的Caco-2通透性显示出良好的代谢稳定性。由于3p应该具有可接受的人体药代动力学（PK）特性，因此它可能是治疗2型糖尿病的临床候选药物。我们观察到化合物3p在动物中表现出降血糖作用，出色的尿葡萄糖排泄特性和有

  DOI：

  10.1021/jm901893x
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氯苯甲醚 、 对乙基苯甲酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 水 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (5-溴-2-氯-4-甲氧基苯基)(4-乙基苯基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  （1 S）-1,5-脱水-1- [5-（4-乙氧基苄基）-2-甲氧基-4-甲基苯基] -1-硫代-d-葡萄糖醇（TS-071）是有效的选择性钠盐用于2型糖尿病治疗的依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂

  摘要：

  一种新颖的支架的衍生物，c ^ -苯基-1-硫代d -glucitol，制备并评价为钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）2个SGLT1抑制活性。优化芳环上的取代基可得到五种具有有效和选择性SGLT2抑制活性的化合物。评价了这些化合物的体外人类代谢稳定性，人类血清蛋白结合（SPB）和Caco-2渗透性。它们中，（1个小号）-1,5-脱水-1- [5-（4-乙氧基苄基）-2-甲氧基-4-甲基苯基] -1-硫代d -glucitol（3P）显示出强效的SGLT2抑制活性（ IC 50 = 2.26 nM），选择性是SGLT1的1650倍。复合3p对冷冻保存的人肝清除率，较低的SPB和适度的Caco-2通透性显示出良好的代谢稳定性。由于3p应该具有可接受的人体药代动力学（PK）特性，因此它可能是治疗2型糖尿病的临床候选药物。我们观察到化合物3p在动物中表现出降血糖作用，出色的尿葡萄糖排泄特性和有

  DOI：

  10.1021/jm901893x

文献信息

• BENZYLIC GLYCOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：Chen Yuanwei

  公开号：US20080242596A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了具有对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了药物组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立或与其他治疗剂结合，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和病况。
• SPIROHETEROCYCLIC GLYCOSIDES AND MEHTODS OF USE
  申请人：Hadd Michael J.

  公开号：US20080182802A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了一些具有抑制钠依赖性葡萄糖共转运体SGLT作用的化合物。本发明还提供了药物组合物、制备化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和病状。
• Spiroheterocyclic glycosides and methods of use
  申请人：Theracos, Inc.

  公开号：US07795228B2

  公开（公告）日：2010-09-14

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供的是具有抑制钠依赖性葡萄糖共转运体SGLT的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备该化合物的方法、合成中间体以及使用该化合物的方法，独立使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和状况。
• Benzylic glycoside derivatives and methods of use
  申请人：Theracos, Inc.

  公开号：US07838498B2

  公开（公告）日：2010-11-23

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运体SGLT具有抑制作用的化合物。本发明还提供了制备这些化合物的药物组合物、方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗受SGLT抑制影响的疾病和病症。
• WO2008/83200
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——