度洛西汀N-甲基(R)-异构体 | 932013-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 度洛西汀N-甲基(R)-异构体
• 英文名称: (R)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine oxalate
• 英文别名: S-(+)-N,N-Dimethyl-3-(1-naphthoxy)-3-(2-thienyl)propylamine Oxalate；(3R)-N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine;oxalic acid
• CAS: 932013-45-1
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₉H₂₁NOS
• 分子量: 401.483
• InChiKey: GYUDMXKAVMKVPS-GMUIIQOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  草酸 、 N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 度洛西汀N-甲基(R)-异构体 、 (S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2007/38253

  摘要：

  公开号：

文献信息

• NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF DULOXETINE HYDROCHLORIDE
  申请人：Siyan Rajinder Singh

  公开号：US20100105925A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  An improved process for synthesis of duloxetine hydrochloride (1) having chiral purity greater than 99.9% that is characterized by the following: (i) preparation of racemic condensed compound (RS)—N,N-di methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine (4) by reaction of racemic hydroxy compound (2) with 1-fluoronaphthalene (3) in presence of a base such as sodamide, potassium amide or potassium bis(trimethylsilyl)amide (KHDMS) in polar aprotic solvent, (ii) optical resolution of racemic condensed compound (5a+5b) with di-benzoyl-L-tartaric acid (7, DBTA, R═H) or di-para-anisoyl-L-tartaric acid (7, DATA, R═OCH 3 ) to obtain crude (S)—N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine dibenzoyl tartarate salt (8a) or (S)—N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine di-p-anisoyl tartarate salt (9a) respectively, (iii) optionally purification of crude tartarate salts (8a or 9a) by crystallization, (iv) optionally purification of duloxetine hydrochloride (1) by crystallization and (v) racemization of undesired (R)—N,N-di methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine (5b) by treatment with base potassium bis(trimethylsilyl)amide (KHDMS) to obtain racemic mixture of condensed compounds (5a and 5b).

  一种改进的杜氯西泮盐酸盐合成方法（1），其手性纯度大于99.9%，其特征如下：（i）通过在极性无水溶剂中使用碱，如氢化钾铵、钾铵或叔丁基三甲基硅酰胺钾盐（KHDMS），以1-氟萘（3）与外消旋羟基化合物（2）反应制备外消旋缩合物（RS）-N，N-二甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）丙胺（4），（ii）使用二苯乙酰-L-酒石酸（7，DBTA，R = H）或二对甲氧基苯基-L-酒石酸（7，DATA，R = OCH3）对外消旋缩合物（5a + 5b）进行光学分辨，从而获得粗品（S）-N，N-二甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）丙胺二苯乙酰酒石酸盐（8a）或（S）-N，N-二甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）丙胺二对甲氧基苯基酒石酸盐（9a），（iii）可选择通过结晶纯化粗品酒石酸盐（8a或9a），（iv）可选择通过结晶纯化杜氯西泮盐酸盐（1），（v）通过使用碱性物质钾叔丁基三甲基硅酰胺钾盐（KHDMS）对不需要的（R）-N，N-二甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）丙胺（5b）进行消旋，从而获得外消旋缩合物（5a和5b）的混合物。
• WO2007/86948
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8269023B2
  申请人：——

  公开号：US8269023B2

  公开（公告）日：2012-09-18