(8S,13S,14S)-13-甲基-10-(2-甲硫基乙基)-2,6,7,8,12,14,15,16-八氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3,17-二酮 | 137437-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (8S,13S,14S)-13-甲基-10-(2-甲硫基乙基)-2,6,7,8,12,14,15,16-八氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3,17-二酮
• 中文别名: 4-{[N-乙酰基-N-(4-甲氧苯基)丙氨酰](4-甲氧苯基)氨基}丁酸
• 英文名称: 3,17-dioxo-19-<(methylthio)methyl>androsta-4,9(11)-diene
• 英文别名: 10-Methylthioethyl estra-4,9(11)-diene 3,17-dione；(8S,10R,13S,14S)-13-methyl-10-(2-methylsulfanylethyl)-2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 137437-16-2
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂S
• 分子量: 344.518
• InChiKey: JKOMPAPOBLVXKS-IDPBPBMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,13S,14S)-13-甲基-10-(2-甲硫基乙基)-2,6,7,8,12,14,15,16-八氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3,17-二酮 在 sodium periodate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以52%的产率得到(8S,10R,13S,14S)-13-methyl-10-(2-methylsulfinylethyl)-2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  甾族芳香酶抑制剂新家族的构效关系。1.合成和评估一系列与19-[（甲硫基）甲基]雄烯二酮（RU54115）有关的类似物。

  摘要：

  在旨在寻找新的有效芳香酶抑制剂的研究过程中，合成并评估了几种新的雄烯二酮类似物。这项研究导致发现了我们实验室已经描述的19-[[（甲硫基）甲基] androsta-4,9（11）-二烯-3,17-二酮（7; RU54115）。本系列论文的目的是公开引起这种化合物的结构-活性关系研究的结果。第一部分主要涉及类固醇核19位的取代。改变了几个参数，链的长度及其刚性和支化，以及杂原子本身的性质及其取代。通过差示可见光谱研究了这些新化合物与人胎盘芳香酶与底物雄烯二酮竞争的相互作用。通过测量向PMSG致敏的雌性大鼠口服施用化合物后雌二醇的降低来评估体内芳香化酶抑制活性。

  DOI：

  10.1021/jm950539l
• 作为产物：
  描述：

  3,17-bis(ethylenedioxy)-19-[(mesyloxy)methyl]androsta-5(6),9(11)-diene 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (8S,13S,14S)-13-甲基-10-(2-甲硫基乙基)-2,6,7,8,12,14,15,16-八氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3,17-二酮
  参考文献：
  名称：

  甾族芳香酶抑制剂新家族的构效关系。1.合成和评估一系列与19-[（甲硫基）甲基]雄烯二酮（RU54115）有关的类似物。

  摘要：

  在旨在寻找新的有效芳香酶抑制剂的研究过程中，合成并评估了几种新的雄烯二酮类似物。这项研究导致发现了我们实验室已经描述的19-[[（甲硫基）甲基] androsta-4,9（11）-二烯-3,17-二酮（7; RU54115）。本系列论文的目的是公开引起这种化合物的结构-活性关系研究的结果。第一部分主要涉及类固醇核19位的取代。改变了几个参数，链的长度及其刚性和支化，以及杂原子本身的性质及其取代。通过差示可见光谱研究了这些新化合物与人胎盘芳香酶与底物雄烯二酮竞争的相互作用。通过测量向PMSG致敏的雌性大鼠口服施用化合物后雌二醇的降低来评估体内芳香化酶抑制活性。

  DOI：

  10.1021/jm950539l

文献信息

• Methods and compositions for the treatment of estrogen-dependent hyperproliferative uterine disorders
  申请人：Wang Changjin

  公开号：US20100087402A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention relates to the treatment of estrogen-dependent hyperproliferative uterine disorders including endometriosis, uterine fibroids, endometrial hyperplasia, uterine cancer, and their related symptoms by intravaginally administering at least two active agents selected from an aromatase inhibitor, an antiinflammatory agent, and a uterine-selective estrogen receptor antagonist. This combination therapy reduces local estrogen production, blocks local estrogen action, and suppresses inflammation locally, resulting in starvation of the estrogen-dependent diseased tissues, relief of related symptoms, and retardation of disease progression. Intravaginal delivery maximizes local inhibition of estrogen production without significantly affecting systemic circulating estrogen levels. This results in enhanced clinical efficacy and reduced side effects.

  本发明涉及治疗依赖雌激素的子宫过度增生性疾病，包括子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫内膜增生、子宫癌及其相关症状，通过阴道给药至少两种活性药物，所选药物包括芳香化酶抑制剂、抗炎药和子宫选择性雌激素受体拮抗剂。这种联合疗法降低了局部雌激素产生，阻断了局部雌激素作用，并在局部抑制了炎症，导致对依赖雌激素的疾病组织的饥饿，缓解相关症状，延缓疾病进展。阴道给药最大限度地抑制了局部雌激素产生，而不显著影响全身循环雌激素水平。这导致增强的临床疗效和减少的副作用。
• Method of using a COX-2 inhibitor and an aromatase inhibitor as a combination therapy
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20040053900A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  The present invention provides compositions and methods to treat, prevent or inhibit a neoplasia, a neoplasia-related disorder or osteoporosis in a mammal using a combination of a COX-2 inhibitor and an aromatase inhibitor.

  本发明提供了一种使用COX-2抑制剂和芳香化酶抑制剂的组合物和方法，用于治疗、预防或抑制哺乳动物中的肿瘤、肿瘤相关疾病或骨质疏松症。
• Produits stéroides comportant, en position 10, un radical thioéthyle substitué, leur procédé de préparation et les intermédiaires de ce procédé, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0434570A2

  公开（公告）日：1991-06-26

  L'invention concerne les produits de formule (I) : dans laquelle : R = H, alkyle, alkényle, alkynyle, haloalkyle ou alkylthio, (→ 6c) ou arylthio, aryle, acyle (→ 12c) ou CN, (CH2)m-Rc dans lequel Re représente OH, SH ou Salk (1 à 6c), cycloalk (3 à 6c), m = 1, 2 ou 3, X = O, N-O-R1, R1 = H, alk ou ou un reste Y = O, N-O-R1 ou ou un reste ou Y = W = H, alk, alkylthio ou arylthio (→ 10c), Z = H ; alk (→ 10c), n = 0, 1 ou 2, les traits pointillés représentent la présence éventuelle d'une seconde liaison, leur procédé de préparation et les intermédiaires de ce procédé, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.

  本发明涉及式 (I) 的产品： 其中 ： R = H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或烷硫基、（→6c）或芳硫基、芳基、酰基（→12c）或 CN、(CH2)m-Rc，其中 Re 代表 OH、SH 或 Salk（1 至 6c）、环烷烃（3 至 6c），m = 1、2 或 3，X = O、N-O-R1，R1 = H、烷基或卤代烷基。 或残基 Y = O、N-O-R1 或 或一个基团 或 Y = W = H、烷基、烷硫基或芳硫基（→10c），Z = H；烷基（→10c），n = 0、1 或 2，虚线表示可能存在的第二键，它们的制备过程和该过程的中间产物，它们作为药物的用途以及含有它们的药物组合物。
• Methods and Compositions for the Treatment of Estrogen-Dependent Hyperproliferative Uterine Disorders
  申请人：Vivus, Inc.

  公开号：US20140080794A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention relates to the treatment of estrogen-dependent hyperproliferative uterine disorders including endometriosis, uterine fibroids, endometrial hyperplasia, uterine cancer, and their related symptoms by intravaginally administering at least two active agents selected from an aromatase inhibitor, an antiinflammatory agent, and a uterine-selective estrogen receptor antagonist. This combination therapy reduces local estrogen production, blocks local estrogen action, and suppresses inflammation locally, resulting in starvation of the estrogen-dependent diseased tissues, relief of related symptoms, and retardation of disease progression. Intravaginal delivery maximizes local inhibition of estrogen production without significantly affecting systemic circulating estrogen levels. This results in enhanced clinical efficacy and reduced side effects.
• Structure−Activity Relationships of a New Family of Steroidal Aromatase Inhibitors. 1. Synthesis and Evaluation of a Series of Analogs Related to 19-[(Methylthio)methyl]androstenedione (RU54115)
  作者：Dominique Lesuisse、Jean-François Gourvest、Ouafae Benslimane、Frank Canu、Christine Delaisi、Bernard Doucet、Catherine Hartmann、Jean-Michel Lefrançois、Bernadette Tric、Daniel Mansuy、Daniel Philibert、Georges Teutsch

  DOI：10.1021/jm950539l

  日期：1996.1.1

  During the course of a study aimed at the search for new potent aromatase inhibitors, several new androstenedione analogs were synthesized and evaluated. This study led to the discovery of 19-[(methylthio)methyl]androsta-4,9(11)-diene-3,17-dione (7; RU54115) already described by our laboratory. The object of the present series of papers is to disclose the result of the structure-activity relationship

  在旨在寻找新的有效芳香酶抑制剂的研究过程中，合成并评估了几种新的雄烯二酮类似物。这项研究导致发现了我们实验室已经描述的19-[[（甲硫基）甲基] androsta-4,9（11）-二烯-3,17-二酮（7; RU54115）。本系列论文的目的是公开引起这种化合物的结构-活性关系研究的结果。第一部分主要涉及类固醇核19位的取代。改变了几个参数，链的长度及其刚性和支化，以及杂原子本身的性质及其取代。通过差示可见光谱研究了这些新化合物与人胎盘芳香酶与底物雄烯二酮竞争的相互作用。通过测量向PMSG致敏的雌性大鼠口服施用化合物后雌二醇的降低来评估体内芳香化酶抑制活性。