[4-[2-[4-[4-[[4-(Aminomethyl)phenyl]methylcarbamoyl]piperazine-1-carbonyl]oxyphenyl]propan-2-yl]phenyl] 4-[[4-(aminomethyl)phenyl]methylcarbamoyl]piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-[2-[4-[4-[[4-(Aminomethyl)phenyl]methylcarbamoyl]piperazine-1-carbonyl]oxyphenyl]propan-2-yl]phenyl] 4-[[4-(aminomethyl)phenyl]methylcarbamoyl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₄₃H₅₂N₈O₆
• 分子量: 776.9
• InChiKey: OULUWJROHWVEPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

文献信息

• TRYPTASE-INHIBITOREN
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderungder Wissenschaften e.V.

  公开号：EP1060171A2

  公开（公告）日：2000-12-20
• US6489327B1
  申请人：——

  公开号：US6489327B1

  公开（公告）日：2002-12-03
• US6613769B1
  申请人：——

  公开号：US6613769B1

  公开（公告）日：2003-09-02
• [DE] TRYPTASE-INHIBITOREN<br/>[EN] TRYPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRYPTASE
  申请人：——

  公开号：WO1999040073A2

  公开（公告）日：1999-08-12

  [EN] The invention relates to bifunctional inhibitors of human tryptase of formula (I), to human tryptase in crystalline form, to a method for producing human tryptase in crystalline form, to pharmaceutical compositions comprising a bifunctional inhibitor of human tryptase, and to a method for developing and identifying tryptase inhibitors. The tryptase inhibitors are characterized in that both head groups K1 and K2 are the same or different and each comprises a group Q which can interact with a carboxylate group. The linker L can assume a conformation such that the groups Q of both head groups are situated at a distance ranging from 20 to 45 ANGSTROM , such that the dimension of the head groups and of the linker permit the inhibitor to penetrate into a cavity with the dimensions 52 ANGSTROM X 32 ANGSTROM X 40 ANGSTROM , and such that L represents formula (II) wherein A1 and A2 are the same or different, and represent -C(O)-, NH-, -O- (oxygen), -S- (sulfur), -S(O)2-, -S(O)2-NH-, -NH-S(O)2-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -C(O)-O- or a bond. A3 and A4 are the same or different and represent -C(O)-, -C(S)-, -O-, -S-, -NH-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)- or a bond, or are selected from the group A5, A6, M, B1-B6 as stated in the description.
  [FR] L'invention concerne des inhibiteurs fonctionnels de la tryptase humaine de la formule (I), une tryptase humaine sous forme cristallisée, un procédé pour la préparation de tryptase humaine sous forme cristallisée, des compositions pharmaceutiques comprenant un inhibiteur bifonctionnel de la tryptase humaine, ainsi qu'un procédé pour la mise au point et l'identification d'inhibiteurs de la tryptase. L'invention est caractérisée en ce que les deux groupes de tête K1 et K2 sont identiques ou différents et comprennent respectivement un groupe Q pouvant entrer en interaction avec un groupe carboxylate, la séquence de liaison L peut prendre une conformation telle que les groupes Q des deux groupes de tête se trouvent à une distance de 20 à 45 ANGSTROM , la dimension des groupes de tête et de la séquence de liaison permettent la pénétration de l'inhibiteur dans un espace creux présentant les dimensions 52 ANGSTROM x 32 ANGSTROM x 40 ANGSTROM , et L représente (II) où A1 et A2 sont identiques ou différents et désignent - C(O)-, -NH-, -O-(oxygène), -S-(soufre), -S(O)2 -, -S(O)2 -NH-, -NH-S(O)2-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -C(O)-O- ou bien une liaison, A3 et A4 sont identiques ou différents et désignent -C(O)-, -C(S)-, -O-, -S-, -NH-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)- ou bien une liaison, ou encore sont sélectionnés dans le groupe A5, A6, M, B1-B6 comme dans la description.
  [DE] Die Erfindung betrifft bifunktionelle Inhibitoren von humaner Tryptase der Formel (I), humane Tryptase in kristallisierter Form, ein Verfahren zur Herstellung von humaner Tryptase in kristallisierter Form, pharmazeutische Zusammensetzungen, umfassend einen bifunktionellen Inhibitor von humaner Tryptase sowie ein Verfahren zur Entwicklung und Identifizierung von Tryptase-Inhibitoren, dadurch gekennzeichnet, dass die beiden Kopfgruppen K1 und K2 gleich oder verschieden sind und jeweils eine Gruppe Q umfassen, die mit einer Carboxylatgruppe Wechselwirkungen eingehen kann, der Linker L eine Konformation einnehmen kann, so dass die Gruppen Q der beiden Kopfgruppen in einem Abstand von 20 bis 45 ANGSTROM vorliegen, die Ausmasse der Kopfgruppen und des Linkers das Eindringen des Inhibitors in einen Hohlraum mit den Dimensionen 52 ANGSTROM x 32 ANGSTROM x 40 ANGSTROM erlauben, und L für die Formel (II) steht, worin A1 und A2 gleich oder verschieden sind und -C(O)-, -NH-, -O- (Sauerstoff), -S- (Schwefel), -S(O)2-, -S(O)2-NH-, -NH-S(O)2-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -C(O)-O- oder eine Bindung bedeuten, A3 und A4 gleich verschieden sind und -C(O)-, -C(S)-, -O-, -S-, -NH-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)- oder eine Bindung bedeuten, oder ausgewählt sind aus der Gruppe A5, A6, M, B1-B6 wie in der Beschreibung.