(R)-3-氰基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵氯化物 | 2788-28-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (R)-3-氰基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵氯化物
• 中文别名: D-卡内腈；(S)-3-氰基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵氯化物；L-卡内腈
• 英文名称: L-carnitinenitrile chloride
• 英文别名: (R)-Carnitine nitrile chloride；((R)-3-cyano-2-hydroxypropyl)trimethylammonium chloride；[(2R)-3-cyano-2-hydroxypropyl]-trimethylazanium;chloride
• CAS: 2788-28-5
• 化学式: C₇H₁₅N₂O*Cl
• 分子量: 178.662
• InChiKey: ZOYKKWXSDFNANU-OGFXRTJISA-M

物化性质

• 熔点：
  249 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.03
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 安全说明：
  S24/25
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途：(R)-3-氰基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵氯化物用于生物研究，主要用于探究肉碱及相关化合物对螺旋aspersa神经元乙酰胆碱受体的影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-氰基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵氯化物 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 左旋肉碱盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Practical and Efficient Utilisation of (R)-3-chloro-1,2-Propanediol in Synthesis of L-Carnitine

  摘要：

  在 L-Carnitine 的生产过程中，Salen Co(III) 催化了 (±)-epichlorohydrin 的水解动力学解析 (HKR)，作为副产品，( R)-3-chloro-1,2-propanediol 被用作起始手性材料，通过关键的腈中间体和最终水解制备 L-肉碱。新的合成方法证明了副产品的高效利用。

  DOI：

  10.3184/174751911x13090786031880
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-氯-3-羟基丁腈 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以84.99%的产率得到(R)-3-氰基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵氯化物
  参考文献：
  名称：

  一种以R-(-)-环氧氯丙烷为起始原料合成L-肉碱的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种以R‑(‑)‑环氧氯丙烷为起始原料合成L‑肉碱的制备方法，属药物化学领域。该方法包括以下步骤：先以R‑(‑)‑环氧氯丙烷和氢氰酸为起始原料，在碱性催化剂作用下，反应合成R‑4‑氯‑3‑羟基丁腈；然后可分为两条路径合成L‑肉碱盐酸盐，将上述两种路径制备得到的L‑肉碱盐酸盐再经树脂纯化脱去氯离子后，制备得到最终产物L‑肉碱。本发明涉及的两条工艺路线简单、反应条件温和、操作简单可行，便于工业化生产。整个工艺过程绿色环保，反应收率高，三废少，不使用氰化钠，不产生固废钠盐，水解副产物氯化铵品质良好可作为副产品销售，具有较大的经济效益和市场竞争力。

  公开号：

  CN110372525A

文献信息

• 左卡尼汀中间体L-（-）-氯化3-氰基-2-羟丙基三甲胺的合成方法
  申请人：常州兰陵制药有限公司

  公开号：CN108484441A

  公开（公告）日：2018-09-04

  本发明公开了一种左卡尼汀中间体L‑（‑）‑氯化3‑氰基‑2‑羟丙基三甲胺的合成方法，它是以（R）‑环氧氯丙烷为起始原料，先用气态氰化氢开环得到L‑（‑）‑4‑氯‑3‑羟基丁腈，再用三甲胺胺化得到L‑（‑）‑氯化3‑氰基‑2‑羟丙基三甲胺。开环反应结束后，需要用氮气置换少量溶解在物料中的氰化氢，并以联苯胺‑乙酸铜试纸不变蓝色为终点。本发明先用气态氰化氢进行开环，然后再用三甲胺胺化，这样能够获得高收率、高含量的左卡尼汀中间体L‑（‑）‑氯化3‑氰基‑2‑羟丙基三甲胺，而且采用气态氰化氢进行开环，这样在开环反应结束后只需用氮气将其置换出来，这样就不会影响后续三甲胺的回收，大大简化的后处理工艺。
• L-Carnitine. Novel Synthesis and Determination of the Optical Purity
  作者：Robert Voeffray、Jean-Claude Perlberger、Leander Tenud、Jacques Gosteli

  DOI：10.1002/hlca.19870700811

  日期：1987.12.16

  A new route to L-carnitine (1) based on the resolution of th trimethylammonium derivative 5 is described. The enantiomeric purity of 1 is determined by 1H-NMR of its O-acetyl hydrochloride 11 using [Eu(hfc)3] as chiral shift reagent. The optical rotation of 1 with an enantiomeric purity ≥99% is [α] =−31.3° (c = 10, H2O).

  描述了基于三甲基铵衍生物5的拆分的新的左旋肉碱（1）路线。的对映体纯度1由下式确定1其H-NMR ö -乙酰基盐酸盐11使用[铕（HFC）3 ]作为手性位移试剂。对映体纯度≥99％的1的旋光度为[α] = -31.3°（c = 10，H 2 O）。
• Synthesis of isomers of acetylcarnitylcholine and other carnitine derivatives
  作者：Gabor Kato、E. A. Hosein

  DOI：10.1139/v69-192

  日期：1969.4.1

  Carnitine, γ-trimethylammonium-β-hydroxy butyric acid, was synthesized from γ-chloro-β-hydroxy butyronitrile. Acetylcarnitylcholine was prepared either by the esterification of acetylcarnitine or by the acetylation of carnitylcholine.

  肉碱，γ-三甲基铵-β-羟基丁酸，由γ-氯-β-羟基丁腈合成。乙酰肉碱是通过乙酰肉碱的酯化或肉碱的乙酰化制备的。
• An efficient synthesis of (r)-carnitine
  作者：Naoya Kasai、Kazuhiko Sakaguchi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)91898-7

  日期：1992.2

  An efficient synthesis of (R)-carnitine hydrochloride is described. The starting material is obtained by microbial resolution of (Rs)-2,3-dicholoro-1-propanol.

  描述了（R）肉碱盐酸盐的有效合成。原料通过（Rs）-2，3-二胆甾-1-丙醇的微生物拆分而获得。
• A high throughput screening method for the nano-crystallization of salts of organic cations
  作者：Philipp P. Nievergelt、Martin Babor、Jan Čejka、Bernhard Spingler

  DOI：10.1039/c8sc00783g

  日期：——

  broad scope of our method has been shown by challenging it with 7 very different organic cations, whose aqueous solubilities vary by a factor of almost 1000. At least one crystal structure for 6 out of 7 tested cations was determined; 4 out of the successful 6 ones had never been crystallized before. Our method is extremely attractive for high throughput salt screening, especially for active pharmaceutical

  有机分子固体盐的产生对化学和制药工业很重要。常用的盐筛分方法消耗大量资源。我们采用了离子交换筛选和蒸汽扩散相结合的方法进行结晶。该技术是半自动的，只需要纳升的分析物溶液即可结晶。这种高通量筛选产生了足够的尺寸和质量的单晶，用于使用内部X射线衍射仪确定单晶X射线结构。通过用7种非常不同的有机阳离子对它进行挑战显示了我们方法的广泛范围，这些有机阳离子的水溶解度相差近1000倍。确定了7种测试阳离子中至少6种的晶体结构。成功的6个中有4个从未结晶过。我们的方法对于高通量盐筛选特别是对于活性药物成分（API）极具吸引力，因为所有API中约40％是阳离子盐。此外，我们的筛选是有机阳离子盐结晶的一种非常有希望的新方法。