(R)-佐匹克隆杂质 | 138680-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 中文名称: (R)-佐匹克隆杂质
• 中文别名: (R)-佐匹克隆
• 英文名称: (-)-Zopiclone
• 英文别名: 6-((5-chloropyridin-2-yl)-7(R)-(4-methylpiperazine-1-yl)carbonyloxy)-6,7-dihydro-5-hydropyrrolo[3,4-b]pyrazin-5-one；R(-)-zopiclone；(R)-zopiclone；R-zopiclone；(R)-6-(5-chloro-2-pyridinyl)-6,7-dihydro-7-oxo-5H-pyrrolo-[3,4-b] pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate；(+)-6-(5-chloropyrid-2-yl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3-4-b]pyrazine；[(7R)-6-(5-chloropyridin-2-yl)-5-oxo-7H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin-7-yl] 4-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 138680-08-7
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₆O₃
• 分子量: 388.813
• InChiKey: GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

佐匹克隆已知的人类代谢物包括N-氧化佐匹克隆。

Zoplicone has known human metabolites that include N-oxide-zopiclone.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  佐匹克隆	zopiclon	43200-80-2	C17H17ClN6O3	388.813
  右佐匹克隆	eszopiclone	138729-47-2	C17H17ClN6O3	388.813

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  右佐匹克隆	eszopiclone	138729-47-2	C17H17ClN6O3	388.813
  佐匹克隆	zopiclon	43200-80-2	C17H17ClN6O3	388.813
  6-(5-氯-2-吡啶基)-6,7-二氢-7-羟基-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-酮	6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-hydroxy-6,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyrazin-5-one	43200-81-3	C11H7ClN4O2	262.655

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-佐匹克隆杂质 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以17%的产率得到右佐匹克隆
  参考文献：
  名称：

  A process for racemisation of 6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine

  摘要：

  本发明提供了一种使用脂肪基胺在酰胺溶剂中进行拉什卡米酸盐反应以回收佐匹克隆的新工艺。该发明的工艺可以高产得到低杂质的产品，并可在工业规模下进行。本发明还提供了一种通过手性色谱法分离佐匹克隆对映体的方法，该方法使用的固定相包括固定在硅胶上的三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸)淀粉。

  公开号：

  EP2345655A1
• 作为产物：
  描述：

  右佐匹克隆 在 异丙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以42.63%的产率得到(R)-佐匹克隆杂质
  参考文献：
  名称：

  A process for racemisation of 6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine

  摘要：

  本发明提供了一种使用脂肪基胺在酰胺溶剂中进行拉什卡米酸盐反应以回收佐匹克隆的新工艺。该发明的工艺可以高产得到低杂质的产品，并可在工业规模下进行。本发明还提供了一种通过手性色谱法分离佐匹克隆对映体的方法，该方法使用的固定相包括固定在硅胶上的三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸)淀粉。

  公开号：

  EP2345655A1

文献信息

• Strategy Approach for Direct Enantioseparation of Hyoscyamine Sulfate and Zopiclone on a Chiral α_l -Acid Glycoprotein Column and Determination of Their Eutomers: Thermodynamic Study of Complexation
  作者：Hala E. Zaazaa、Nahla N. Salama、Lobna M. Abd El Halim、Maissa Y. Salem、Laila E. Abd El Fattah

  DOI：10.1002/chir.22536

  日期：2016.1

  for the direct resolution of racemic mixtures of hyoscyamine sulfate and zopiclone. The method involved the use of αl‐acid glycoprotein (AGP) as chiral stationary phase. The stereochemical separation factor (ά) and the stereochemical resolution factor (Rs) obtained were 1.29 and 1.60 for hyoscyamine sulfate and 1.47 and 2.45 for zopiclone, respectively. The method was used for determination of chiral

  建立了快速简单的具有UV检测功能的等度高效液相色谱方法，并验证了硫酸菱胺和佐匹克隆的外消旋混合物的直接分离度。该方法涉及使用α的升酸糖蛋白（AGP）作为手性固定相。立体化学分离因子（ά）和立体化学分离因子（R s）分别为硫酸丝氨酰胺的1.29和1.60，佐匹克隆的分别为1.47和2.45。该方法用于测定手性转换（大分子）异构体：硫酸S-丝胺碱和eszopiclone。研究了几个流动相参数，以控制手性AGP色谱柱的对映选择性保留和分离度。研究了流动相，不带电有机改性剂的浓度和类型，离子强度和柱温对对映选择性的影响。校准曲线在1–10 µg mL -1和0.5–5 µg mL -1范围内呈线性分别用于硫酸S-hycycyamine和eszopiclone。该方法具有特异性和灵敏性，硫酸-丝胺碱和艾司佐比克隆的检出限和定量下限分别为0.156、0.515和0.106、0.349。该方法用于定量鉴
• Preparation of a β-Cyclodextrin-Based Open-Tubular Capillary Electrochromatography Column and Application for Enantioseparations of Ten Basic Drugs
  作者：Linlin Fang、Jia Yu、Zhen Jiang、Xingjie Guo

  DOI：10.1371/journal.pone.0146292

  日期：——

  background electrolyte as chiral additive to expect a possible synergistic effect occurring and resulting in a better separation. Fortunately, significant improvement in enantioselectivity was obtained for ten pairs of drug enantiomers. Then, the effects of β-cyclodextrin concentration and background electrolyte pH on the chiral separation were investigated. With the developed separation mode, all the

  采用(3-巯基丙基)三甲氧基硅烷预衍生化将β-环糊精修饰的金纳米颗粒化学固定在新表面上，制备了开管毛细管电色谱柱。通过透射电子显微镜、扫描电子显微镜、红外光谱和紫外可见光谱对合成的纳米粒子和制备的柱进行了表征。当该柱用作手性固定相时，十种模型碱性药物没有观察到对映选择性。因此，将β-环糊精作为手性添加剂添加到背景电解质中，以期望可能发生协同效应并导致更好的分离。幸运的是，十对药物对映体的对映选择性得到了显着改善。然后，研究了β-环糊精浓度和背景电解质pH对手性分离的影响。采用所开发的分离模式，对佐匹克隆、马来酸氯苯那敏、马来酸溴苯那敏、盐酸二氧丙嗪、卡维地洛的所有对映体（文拉法辛除外）进行了基线分离，分辨率分别为 4.49、1.68、1.88、1.57、2.52、2.33、3.24、1.63 和 3.90分别为氢溴酸后马托品、甲基溴后马托品、文拉法辛、盐酸西布曲明和硫酸特布他林。此外，还讨论了所涉及的可能的分离机制。
• PROCESS FOR THE RESOLUTION OF ZOPICLONE AND INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Bleda David Fernandez

  公开号：US20090036681A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention refers to a process for the resolution into one of its enantiomers of the racemate of compound of formula (I): which comprises separating said one of its enantiomers from a diastereoisomeric salt of formula (II), which is formed by reaction of the racemic mixture with an optically active acetylated amino acid of formula (III). The invention also refers to new intermediates which are useful to carry out the process of the invention.

  本发明涉及一种用于将化合物的外消旋体之一分离出来的方法，该化合物的分子式为（I）：其中包括将所述外消旋体之一与分子式为（II）的非对映异构盐分离，该盐是由外消旋混合物与分子式为（III）的光学活性乙酰化氨基酸反应形成的。该发明还涉及用于执行本发明方法的新中间体。
• Process for the resolution of zopiclone and intermediate compounds
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP2020403A1

  公开（公告）日：2009-02-04

  The present invention refers to a process for the resolution into one of its enantiomers of the racemate of compound of formula (I): which comprises separating said one of its enantiomers from a diastereoisomeric salt of formula (II), which is formed by reaction of the racemic mixture with an optically active acetylated amino acid of formula (III). The invention also refers to new intermediates which are useful to carry out the process of the invention.

  本发明涉及一种用于将化合物的外消旋体之一分离出来的过程，该化合物的结构式为(I)：其中包括将该外消旋体与结构式(II)的二对映异构盐分离出来，该二对映异构盐是由外消旋混合物与结构式(III)的光学活性乙酰化氨基酸反应形成的。该发明还涉及用于实施该发明过程的新中间体。
• 一种右佐匹克隆的制备方法
  申请人：成都弘达药业有限公司

  公开号：CN103193779B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明涉及一种右佐匹克隆的制备方法，主要步骤为佐匹克隆与D-二苯甲酰酒石酸或其水合物反应生成右旋佐匹克隆-D-二苯甲酰酒石酸盐，再将生成的盐解离得右旋佐匹克隆。该方法使用四分之一到一半的佐匹克隆物质的量的D-二苯甲酰酒石酸，反应条件温和且操作简便，所得产品收率高，纯度高，更适合于工业化大生产。