(R)-维拉帕米盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-维拉帕米盐酸盐
• 中文别名: R-维拉帕米
• 英文名称: (R)-verapamil hydrochloride
• 英文别名: (+)-Verapamil hydrochloride；(2R)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile;hydron;chloride
• 化学式: C₂₇H₃₈N₂O₄*ClH
• 分子量: 491.071
• InChiKey: DOQPXTMNIUCOSY-HZPIKELBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.51
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  右维拉帕米 生成 (R)-维拉帕米盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Process for the resolution of racemic verapamil

  摘要：

  描述了一种新的过程，用于分离消旋维拉帕米尔，该过程允许以高产率和高对映纯度获得所需的对映体。该过程使用光学活性的2,3-双[(2-氟苯甲酰)氧基]丁二酸作为分离剂，以水/二甲基甲酰胺或水/乙腈或水/甲醇混合物作为反应溶剂。

  公开号：

  US20080306296A1

文献信息

• A Scaleable Route to the Pure Enantiomers of Verapamil
  作者：Robin M. Bannister、Michael H. Brookes、Graham R. Evans、Ruth B. Katz、Nicholas D. Tyrrell

  DOI：10.1021/op000059q

  日期：2000.11.1

  A versatile route to single enantiomer verapamil from readily available raw materials is described. The key intermediate, 4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methyl hexanoic acid (verapamilic acid), was resolved efficiently with α-methyl benzylamine. Stereochemical integrity at the quarternary carbon centre was preserved through subsequent steps to give either (R)-or (S)-verapamil in good overall yield

  描述了从容易获得的原材料中获得单一对映异构体维拉帕米的通用途径。关键中间体 4-氰基-4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-甲基己酸（维拉帕米酸）用 α-甲基苄胺有效分离。四元碳中心的立体化学完整性通过随后的步骤得以保持，从而以良好的总产率提供 (R)-或 (S)-维拉帕米。该序列结合了选择性硼烷介导的叔酰胺还原。已经成功地证明了解决步骤的过程放大到中试工厂。
• A process for the resolution of racemic verapamil
  申请人：Cosma S.p.A.

  公开号：EP2014644A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  A new process is described for the resolution of racemic verapamil, which allows the desired enantiomer to be obtained in high yields and with high enantiomeric purity. The process uses optically active 2,3-bis[(2-fluorobenzoyl)oxy]butanedioic acid as the resolving agent, and a water/dimethylformamide or water/acetonitrile or water/methanol mixture, as the reaction solvent.

  本文介绍了一种新的方法，用于分离混合物中的顺-异维拉帕米尔，该方法可以高产率地获得所需的对映体，并具有高的对映选择性。该过程使用具有光学活性的2,3-双[(2-氟苯甲酰)氧基]丁二酸作为分离剂，以及水/二甲基甲酰胺或水/乙腈或水/甲醇混合物作为反应溶剂。
• [EN] METHOD OF SEPARATING RACEMATES OF VERAPAMIL
  申请人：KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993016035A1

  公开（公告）日：1993-08-19

  (DE) Verfahren zur Racemattrennung von Verapamil, dadurch gekennzeichnet, daß man die freie Base der Verbindung mit optisch aktiver Dibenzoylweinsäure oder Ditoluoylweinsäure im Molverhältnis 1:1 bis 1:2 in einem Methanol-Wasser-Gemisch im Verhältnis 1:1 bis 3:1 oder Aceton-Wasser-Gemisch im Verhältnis 0,5:1 bis 2:1 umsetzt, das so erhaltene Diastereomerengemisch durch Kristallisation trennt, danach die Diastereomeren in die freien Basen überführt und diese gegebenenfalls in ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren überführt.(EN) The method proposed for separating racemates of verapamil is characterized in that the free base of the compound is reacted with optically active dibenzoyltartaric acid or ditoluoyltartaric acid in the molar ratio 1:1 to 1:2 in a mixture of methanol and water in the ratio 1:1 to 3:1 or in a mixture of acetone and water in the ratio 0.5:1 to 2:1, the diastereomeric mixture thus obtained is separated by crystallization, the diastereomers subsequently converted into their respective free bases and these optionally converted into their salts with physiologically tolerated acids.(FR) Procédé de séparation des racémates de vérapamil caractérisé par le fait qu'on fait réagir la base libre du composé avec des acides tartriques de dibenzoyle ou de ditoluoyle optiquement actifs dans un rapport molaire allant de 1:1 à 1:2, dans un mélange eau-méthanol dans un rapport allant de 1:1 à 3:1 ou dans un mélange eau-acétone dans un rapport allant de 0,5:1 à 2:1, qu'on sépare par cristallisation le mélange de diastéréo-isomères obtenu, qu'on convertit ensuite les diastéréo-isomères en leurs bases libres qu'on convertit le cas échéant en leurs sels avec des acides tolérés sur le plan physiologique.

  为了分离apam乎，我们采用了一种方法，具体表现在：将apam乎的自由基与光学活性的二苯基或甲基二苯基乳酸二甲酯在1:1至1:2的摩尔比下，依次与甲醇水混合物1:1至3:1或乙酸甲酯水混合物0.5:1至2:1混合，通过结晶分离得到的异构体混合物，接着将其转换为各自的自由基，之后根据情况将其转化为与生理相容的酸对应的盐。
• THEODORE L. J.; NELSON W. L., J. ORG. CHEM., 52,(1987) N 7, 1309-1315
  作者：THEODORE L. J.、 NELSON W. L.

  DOI：——

  日期：——
• VERFAHREN ZUR RACEMATTRENNUNG VON VERAPAMIL
  申请人：KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0625137A1

  公开（公告）日：1994-11-23