异噻唑,3-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)- | 187812-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 异噻唑,3-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)isoxazole
• 英文别名: 3-(p-fluorophenyl)-5-trifluoromethylisoxazole；3-(4-fluoro-phenyl)-5-trifluoromethyl-isoxazole；3-(4-Fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole
• CAS: 187812-17-5
• 化学式: C₁₀H₅F₄NO
• mdl: MFCD02994799
• 分子量: 231.149
• InChiKey: ZMTVTWVTENIBLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异噻唑,3-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)- 、 3-phenyl-4-(1-phenyl-1H-imidazol-4-yl)-5-trifluoromethyl-isoxazole 生成 1-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-trifluoromethyl-isoxazol-4-yl]-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Isoxazole-imidazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有亲和力和选择性的异恶唑-咪唑衍生物，其与GABA Aα5受体结合位点相关，它们的制造、含有它们的制药组合物以及它们用于增强认知或治疗认知障碍如阿尔茨海默病的用途。特别是，本发明涉及式I的芳基异恶唑-4-基咪唑衍生物，其中R1、R2和R3如说明书所述。

  公开号：

  US07851469B2
• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)-4-methoxybut-3-en-2-one 在 盐酸 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以69%的产率得到异噻唑,3-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-
  参考文献：
  名称：

  卤代乙酰化的烯醇醚。7 †。3-芳基-5-三卤代甲基异恶唑和3-芳基-5-羟基-5-三卤代甲基-4,5-二氢异恶唑的合成

  摘要：

  β-芳基-β-甲氧基乙烯基三卤甲基酮1a-g，2a-g [芳基= p -YC 6 H 4，其中Y = H，Me，OMe，F，Cl，Br，NO 2 ]与羟胺盐酸盐环缩合得到3-芳基-5-羟基-5-三卤甲基-4，5-二氢异恶唑3a-g，4a-f具有良好的收率。用浓硫酸使化合物3a-g脱水，得到相应的3-芳基-5-三氯甲基异恶唑5a-g。另一种一锅法直接通过1,2a-g的环缩构反应生成3-芳基-5-三卤代甲基异恶唑5,6a -g 在过量浓盐酸存在下，用盐酸羟胺处理。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570330612

文献信息

• The reaction of hydroxylamine with aryl trifluoromethyl-β-diketones: Synthesis of 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-Δ2-isoxazolines and their dehydration to 5-trifluoromethylisoxazoles
  作者：Vinod Kumar、Ranjana Aggarwal、Shiv P. Singh

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2006.03.009

  日期：2006.7

  Reaction of hydroxylamine hydrochloride with aryl trifluoromethyl-β-diketones affords 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-Δ2-isoxazolines rather than the reported 3-trifluoromethylisoxazoles. The structural assignment is based on the analysis of their NMR (1H, 13C and 19F) spectral data and of their dehydration products, 5-trifluoromethylisoxazoles.

  与芳基三氟甲基- β二酮盐酸羟胺反应，得到5-羟基-5-三氟甲基- Δ 2 -isoxazolines而非报道3- trifluoromethylisoxazoles。结构分配基于对其NMR（1 H，13 C和19 F）光谱数据及其脱水产物5-三氟甲基异恶唑的分析。
• ISOXAZOLE-PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20090143371A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention is concerned with isoxazole-pyridine derivatives of formula I wherein X, R 1 to R 6 are as described herein. The compounds are active on the GABA A α5 receptor binding site and useful for the treatment of cognitive disorders, such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及式I的异恶唑-吡啶衍生物 其中X，R1至R6如本文所述。这些化合物对GABA A α5受体结合位点具有活性，并可用于治疗认知障碍，如阿尔茨海默病。
• Synthesis of 5-(Fluoroalkyl)isoxazole Building Blocks by Regioselective Reactions of Functionalized Halogenoximes
  作者：Bohdan A. Chalyk、Kateryna V. Hrebeniuk、Yulia V. Fil、Konstantin S. Gavrilenko、Alexander B. Rozhenko、Bohdan V. Vashchenko、Oleksandr V. Borysov、Angelina V. Biitseva、Pavlo S. Lebed、Iulia Bakanovych、Yurii S. Moroz、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02264

  日期：2019.12.20

  halogenoximes and propargylic alcohol. An alternative approach based on nucleophilic substitution in 5-bromomethyl derivatives was found to be more convenient for the preparation of 5-fluoromethylisoxazoles. Reaction of isoxazole-5-carbaldehydes with the Ruppert-Prakash reagent was used for the preparation of (β,β,β-trifluoro-α-hydroxyethyl)isoxazoles. Utility of described approaches was shown by multigram preparation

  报道了从官能化的卤代肟开始合成5-氟烷基取代的异恶唑的综合研究。开发了无罐的CF3取代烯烃和带有酯，溴，氯甲基和受保护氨基的卤代肟的无金属[3 + 2]环加成反应，用于制备5-三氟甲基异恶唑。以区域选择性的方式以高达130g的规模以良好或优异的产率获得了目标3，5-二取代的衍生物。通过相应的5-羟甲基或5-甲酰基衍生物的后期脱氧氟化分别合成5-氟甲基-异氟唑和5-二氟甲基异恶唑，然后通过无金属环合肟和炔丙醇来制备5-氟甲基异恶唑。发现在5-溴甲基衍生物中基于亲核取代的替代方法对于制备5-氟甲基异恶唑更方便。将异恶唑-5-甲醛与Ruppert-Prakash试剂的反应用于制备（β，β，β-三氟-α-羟乙基）异恶唑。通过多链制备侧链官能化的单，二和三氟甲基异恶唑，例如，ABT-418和ESI-09的氟化类似物，表明了所描述方法的实用性。
• ISOXAZOLE-IMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20090005370A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The present invention is concerned isoxazole-imidazole derivatives having affinity and selectivity for GABA A α5 receptor binding site, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use for enhancing cognition or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease. In particular, the present invention is concerned with aryl-isoxazol-4-yl-imidazole derivatives of formula I wherein R 1 , R 2 and R 3 are as described in the specification.

  本发明涉及对GABA A α5受体结合位点具有亲和力和选择性的异噁唑-咪唑衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们用于增强认知或治疗阿尔茨海默病等认知障碍的用途。具体而言，本发明涉及式I的芳基异噁唑-4-基咪唑衍生物，其中R1、R2和R3如规范中所述。
• ISOXAZOLO-PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20130274468A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention is concerned with isoxazole-pyridine derivatives of formula I wherein X, R 1 to R 6 are as described herein. The compounds are active on the GABA A α5 receptor binding site and useful for the treatment of cognitive disorders, such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式I中的异恶唑-吡啶衍生物，其中X，R1至R6如此描述。这些化合物在GABA A α5受体结合位点上活性，并且用于治疗认知障碍，例如阿尔茨海默病。