(S)-2-恶唑烷酮-5-羧酸苄基酯 | 112663-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-2-恶唑烷酮-5-羧酸苄基酯
• 英文名称: (S)-2-oxazolidinone-5-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: Benzyl (S)-2-oxooxazolidine-5-carboxylate；benzyl-(S)-2-oxo-oxazolidine carboxylate；(S)-5-benzyloxycarbonyl-2-oxazolidinone；benzyl (S)-2-oxazolidinone-5-carboxylate；(S)-benzyl 2-oxooxazolidine-5-carboxylate；benzyl (5S)-2-oxo-1,3-oxazolidine-5-carboxylate
• CAS: 112663-80-6
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量: 221.213
• InChiKey: BXBOMORKYGQSFX-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-恶唑烷酮-5-羧酸苄基酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以76%的产率得到(5S)-5-(羟甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮及其衍生物的有效途径

  摘要：

  2-恶唑烷酮由于其各种药理作用而成为一类非常有趣的化合物。从D-甘露醇，L-抗坏血酸和（R）-或（S）-苹果酸开始，已开发出两个对映体纯的（R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮的新合成方法。（R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮已用于合成一些新的手性2-恶唑烷酮衍生物。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00144-e
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(Benzyloxycarbonyl)-3-hydroxypropanoic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以49%的产率得到(S)-2-恶唑烷酮-5-羧酸苄基酯
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮及其衍生物的有效途径

  摘要：

  2-恶唑烷酮由于其各种药理作用而成为一类非常有趣的化合物。从D-甘露醇，L-抗坏血酸和（R）-或（S）-苹果酸开始，已开发出两个对映体纯的（R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮的新合成方法。（R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮已用于合成一些新的手性2-恶唑烷酮衍生物。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00144-e

文献信息

• [EN] CYCLIC AMINE BASE-1 INHIBITORS HAVING A HETEROCYCLIC SUBSTITUENT<br/>[FR] INHIBITEURS D'AMINES CYCLIQUES BACE-1 RENFERMANT UN SUBSTITUANT HETEROCYCLIQUE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005014540A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  Disclosed are novel compounds of the formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R1 is formula (I) X is -0-, -C(R14)2- or -N(R)-; Z is -C(R14)2- or -N(R)-; t is 0, 1, 2 or 3; each R and R2 is independently H, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl or alkynyl; each R14 is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, halo, -CN, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, -OR35, -N(R24)(R25) or -SR35; R41 is alkyl, cycloalkyl, -S02(alkyl), -C(O)-alkyl, -C(O)-cycloalkyl or -alkyl-NH-C(O)CH3; and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases with compounds of formula (I). Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising compounds of formula I in combination with other agents useful in treating cognitive or neurodegenerative diseases.

  揭示了具有以下结构的新化合物（I）或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1为结构（I），X为-0-，-C(R14)2-或-N(R)-；Z为-C(R14)2-或-N(R)-；t为0、1、2或3；每个R和R2独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基；每个R14为H、烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)或-SR35；R41为烷基、环烷基、-S02(烷基)、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基或-烷基-NH-C(O)CH3；其余变量如规范中所定义。还揭示了包括化合物的药物组合物（I）的制剂以及使用化合物（I）治疗认知或神经退行性疾病的方法。还揭示了包括化合物（I）的药物组合物和治疗方法，其与治疗认知或神经退行性疾病有用的其他药剂结合使用。
• Design and Synthesis of Sulfur Based Inhibitors of Matrix Metalloproteinase-1.
  作者：Tetsunori Fujisawa、Shinjiro Odake、Yuji Ogawa、Junko Yasuda、Yasuo Morita、Tadanori Morikawa

  DOI：10.1248/cpb.50.239

  日期：——

  Fibroblast collagenase (MMP-1), a member of the matrix metalloproteinases family, is believed to be a pathogenesis of arthritis, by cleaving triple-helical type II collagen in cartilage. From the similarity of the active site zinc binding mode with hydroxamate, we designed and synthesized α-mercaptocarbonyl possessing compounds (3—5), which incorporated various peptide sequences as enzyme recognition sites. The P4–P1 peptide incorporating compound (3) exhibited as potent inhibition as the hydroxamate (1) and the carboxylate (2) type inhibitors, with an IC50 of 10−6 M order against MMP-1. But the inhibitor (3) related compounds (6—8) displayed decreased or no inhibitory potencies. These results suggest that the existence of both the carbonyl and thiol groups might be critical for the inhibition, and the distance between the two functional groups is important for inhibitory potency. For Pn′ peptide incorporating compounds (4a—k), except for 4h and 4k, all compounds showed IC50 values under sub-nanomolar. Among them, for potent inhibition, Leu was better than Phe and Val as the P1′ amino acid, and the P2′ position amino acid was necessary, and preferentially Phe. Insertion of the Pn peptide into 4d or 4k, giving compounds 5a—c, did not increase the activities of 4d and 4k. Substitution of the mercapto group with other functional groups lost the activity of compound 4a. The stereochemical preference at the thiol-attached position was also determined by preparation of both isomers of 4a. It was found that the S configuration compound (36b) is approximately 100 times more potent than the corresponding R-isomer (36a).

  成纤维细胞胶原酶（MMP-1）是基质金属蛋白酶家族的一员，被认为是关节炎的病理机制之一，它通过切割软骨中的三重螺旋II型胶原蛋白发挥作用。基于其活性位点锌结合模式与羟肟酸的相似性，我们设计并合成了含有α-巯基羰基的化合物（3—5），这些化合物包含了作为酶识别位点的不同肽序列。包含P4–P1肽的化合物（3）表现出与羟肟酸（1）和羧酸（2）类型抑制剂相当的强抑制作用，对MMP-1的IC50值为10−6小于M的量级。然而，与抑制剂（3）相关的化合物（6—8）显示出下降或无抑制活性。这些结果表明，羰基和巯基的共存可能对抑制作用至关重要，并且这两个官能团之间的距离对抑制效能也很重要。对于Pn'肽的包含化合物（4a—k），除了4h和4k以外，所有化合物的IC50值均低于亚纳摩尔。其中，在强抑制作用方面，Leu作为P1'氨基酸优于Phe和Val，而P2'位的氨基酸是必要的，并且优先选择Phe。将Pn肽插入4d或4k生成化合物5a—c，并未增加4d和4k的活性。将巯基替换为其他官能团则失去了化合物4a的活性。通过合成4a的两种异构体还确定了在巯基连接位置的立体化学偏好，发现S构型的化合物（36b）的效能约为相应R-异构体（36a）的100倍。
• Efficient Synthesis of<i>N</i>-Benzyloxycarbonyl- and<i>N</i>-<i>tert</i>-Butoxycarbonyl-(<i>S</i>)-Isoserine and their Derivatives
  作者：Ryszard Andruszkiewicz、Monika Wyszogrodzka

  DOI：10.1055/s-2002-35597

  日期：——

  A mild and efficient synthesis of N-protected (S)-iso­serine from (S)-malic acid monoester via an oxazolidin-2-one is described.

  本研究描述了一种从(S)-丙二酸单酯通过噁唑烷-2-酮温和而高效地合成 N-保护的(S)-异丝氨酸的方法。
• A Facile Synthesis of (<i>S</i>)-Isoserine from (<i>S</i>)-Malic Acid
  作者：Hiroshi Maeda、Mamoru Suzuki、Hiroshi Sugano、Kazuo Matsumoto

  DOI：10.1055/s-1988-27592

  日期：——

  Reaction of (S)-malic acid 1-monobenzyl ester with diphenoxyphosphoryl azide in the presence of triethylamine gives benzyl (S)-2-oxooxazolidine-5-carboxylate, which is readily converted into (S)isoserine by alkaline hydrolysis.

  在三乙胺存在下，(S)-苹果酸 1-单苄基酯与叠氮化二苯氧基磷酰反应，生成(S)-2-氧代恶唑烷-5-羧酸苄酯，通过碱性水解，很容易转化成(S)异丝氨酸。
• A Concise Synthesis of (<i>R</i>)-GABOB from L-Malic Acid
  作者：Domenico Misiti、Giovanni Zappia、Giuliano Delle Monache

  DOI：10.1080/00397919508011784

  日期：1995.8

  Abstract A concise synthesis of (R)-4-amino-3-hydroxybutanoic acid, starting from L-malic acid, is reported. The approach is based on the conversion of the oxazolidin-2-one 9 into a full protected form of (®)-GABOB by an Arndt-Eistert reaction.

  摘要 报道了从 L-苹果酸开始合成 (R)-4-amino-3-hydroxybutanoic 酸的简明方法。该方法基于通过 Arndt-Eistert 反应将 oxazolidin-2-one 9 转化为 (®)-GABOB 的完全保护形式。