(S)-4-(4'-氯联苯-4-基)-4-氧代-2-(苯硫基甲基)丁酸 | 179545-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-4-(4'-氯联苯-4-基)-4-氧代-2-(苯硫基甲基)丁酸
• 中文别名: (S)-4-(4-氯-[1,1-联苯]-4-基)-4-氧代-2-((苯基硫代)甲基)丁酸；(S)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-氧代-2-(苯硫基甲基)丁酸
• 英文名称: tanomastat
• 英文别名: (2S)-4-[4-(4-chlorophenyl)phenyl]-4-oxo-2-(phenylsulfanylmethyl)butanoic acid
• CAS: 179545-77-8
• 化学式: C₂₃H₁₉ClO₃S
• 分子量: 410.921
• InChiKey: JXAGDPXECXQWBC-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-110.5°C
• 沸点：
  620.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Tanomastat（BAY 12-9566）是一种口服生物有效的含锌羧基的非肽联苯基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂。它对MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-13的Ki值分别为11、143、301和1470 nM。Tanomastat在几种实验性肿瘤模型中表现出抗侵袭和抗转移活性。

MMP	Ki 值（nM）
MMP-2	11
MMP-3	143
MMP-9	301
MMP-13	1470

体外研究

Tanomastat（BAY 12-9566）在1至10000 nM浓度下作用6小时，能够以浓度依赖性方式防止内皮细胞基质侵袭（IC50 =840 nM），而不影响细胞增殖。当其浓度达到15至100 µM时，在5天内完全抑制了管状结构的形成。

体内研究

Tanomastat（BAY 12-9566）在每天口服给药7周、剂量为100 mg/kg的情况下，能够局部抑制肿瘤再生长且无毒性作用，并减少肺转移瘤的数量和体积。具体结果如下：

动物模型：	六至八周龄雌性BALB/c裸鼠（接种MDA-MB-435细胞）
剂量：	100 mg/kg
给药方式：	口服；每天给药7周
结果：	抑制局部肿瘤再生长达58%且无毒性作用，抑制肺转移瘤数量和体积分别下降了57%和88%

用途

一种基质金属蛋白酶抑制剂。一种血管生成抑制剂。 光学旋转度 +82℃（C1.5乙醇）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(4-Chlorophenyl)phenyl]-4-oxo-2-(phenylsulfanylmethyl)butanoic acid 生成 (S)-4-(4'-氯联苯-4-基)-4-氧代-2-(苯硫基甲基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4-biarylbutyric acid derivatives as matrix metalloprotease

  摘要：

  抑制基质金属蛋白酶的抑制剂，含有它们的制药组合物，以及使用它们治疗多种生理状况的过程。本发明的化合物具有广义的结构式##STR1##其中每个T是一个取代基; x为0、1或2; D代表##STR2##R6代表D和G之间碳链上可能的各种取代基团，G代表M，##STR3##其中M代表--CO.sub.2 H、--CON(R.sup.11).sub.2或--CO.sub.2R.sup.12；R.sup.13代表19种非环状天然氨基酸的任何一个侧链。

  公开号：

  US05859047A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETING HSP90<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE CIBLAGE DE HSP90
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2014025395A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Described herein are compounds that may selectively bind to Hsp90, methods of using the compounds, and kits including the compounds. The compounds may include detection moieties such as fluorophores that may allow for selective detection of Hsp90 in a sample.

  本文描述了可能选择性结合到Hsp90的化合物，使用这些化合物的方法，以及包括这些化合物的试剂盒。这些化合物可能包括检测基团，如荧光团，可以允许在样本中选择性地检测Hsp90。
• ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Peng Xiaohua

  公开号：US20130045949A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Described herein are compounds that may be selectively activated to produce active anti-cancer agents in tumor cells. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating cancer using the compounds.

  本文描述了一些化合物，这些化合物可以被选择性地激活，以在肿瘤细胞中产生活性抗癌剂。还公开了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• NOVEL INHIBITORS OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR KINASE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Duke University

  公开号：US20180105500A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides novel inhibitors of TAK1 and methods of using such compounds to treat various diseases.

  本发明提供了新型TAK1抑制剂以及使用这类化合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CERULEAN PHARMA INC

  公开号：WO2011034954A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Provided are methods relating to compositions that include a CDP- topoisomerase inhibitor, e.g., a CDP-camptothecin or camptothecin derivative conjugate, e.g., CRLX101.

  提供了涉及包括CDP-拓扑异构酶抑制剂的组合物的方法，例如CDP-伐母草碱或伐母草碱衍生物结合物，例如CRLX101。
• [EN] CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY<br/>[FR] POLYMÈRES À BASE DE CYCLODEXTRINE POUR UNE ADMINISTRATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CERULEAN PHARMA INC

  公开号：WO2011063421A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Methods and compositions relating to CDP-taxane conjugates are described herein.

  这里描述了与CDP-紫杉醇共轭物相关的方法和组合物。