9-(4-(4-aminopiperidin-1-yl)butyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-fluorene-9-carboxamide | 182431-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 9-(4-(4-aminopiperidin-1-yl)butyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-fluorene-9-carboxamide
• 英文别名: 9-(4-(4-aminopiperidin-yl)butyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-fluorene-9-carboxamide；Lomitapide metabolite M4；9-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)butyl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)fluorene-9-carboxamide
• CAS: 182431-14-7
• 化学式: C₂₅H₃₀F₃N₃O
• 分子量: 445.528
• InChiKey: YYQWFNNGDBFAGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(4-(4-aminopiperidin-1-yl)butyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-fluorene-9-carboxamide 、 1-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]bicyclo[2.1.1]hexane-2-carboxylic acid 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以68 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  1,2-二取代双环[2.1.1]己烷作为邻位取代苯的饱和生物等排体

  摘要：

  双环[2.1.1]己烷已被合成、表征和生物学验证为邻位取代苯环的饱和生物等排体。将 1,2-二取代的双环[2.1.1]己烷核心纳入杀菌剂啶酰菌胺 (BASF)、bixafen (拜耳 CS) 和 Fluxapyroxad (BASF) 的结构中，得到具有高抗真菌活性的饱和无专利类似物。

  DOI：

  10.1039/d3sc05121h
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 1-(4-(9-(2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl)-9H-fluoren-9-yl)butyl)piperidin-4-ylcarbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以46 mg的产率得到9-(4-(4-aminopiperidin-1-yl)butyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-fluorene-9-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  10.1002/anie.202405222

  摘要：

  AbstractThe exploration of the complex chemical diversity of bicyclo[n.1.1]alkanes and their use as benzene bioisosteres has garnered significant attention over the past two decades. Regiodivergent syntheses of thiabicyclo[4.1.1]octanes (S‐BCOs) and highly substituted bicyclo[2.1.1]hexanes (BCHs) using a Lewis acid‐catalyzed formal cycloaddition of bicyclobutanes (BCBs) and 3‐benzylideneindoline‐2‐thione derivatives have been established. The first hetero‐(4+3) cycloaddition of BCBs, catalyzed by Zn(OTf)2, was achieved with a broad substrate scope under mild conditions. In contrast, the less electrophilic BCB ester undergoes a Sc(OTf)3‐catalyzed [2π+2σ] reaction with 1,1,2‐trisubstituted alkenes, yielding BCHs with a spirocyclic quaternary carbon center. Control experiments and preliminary theoretical calculations suggest that the diastereoselective [2π+2σ] product formation may involve a concerted cycloaddition between a zwitterionic intermediate and E‐1,1,2‐trisubstituted alkenes. Additionally, the hetero‐(4+3) cycloaddition may involve a concerted nucleophilic ring‐opening mechanism.

  DOI：

  10.1002/anie.202405222

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LOMITAPIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LOMITAPIDE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2016071849A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention relates to a process for preparing Lomitapide or its pharmaceutically acceptable salt thereof having high purity with acceptable levels of impurities.

  本发明涉及一种制备具有可接受杂质水平的高纯度洛米他派或其药用可接受盐的方法。
• [EN] CRYSTALLINE POLYMORPH OF N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL-9-[4-[R4-R[[[I4'- (TRIFLUOROMETHYL) [ 1,1 ' -BIPHENYL] -2-YL] CARBONYL] AMINO] -1 -PIPERIDINYL] BUTYL] -9H- FLUORENE-9-CARBOXAMIDE METHANESULFONATE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] POLYMORPHE CRISTALLIN DE N-(2,2,2-TRIFLUOROÉTHYL-9-[4-[R4-R[[[I4'- (TRIFLUOROMÉTHYL)[ 1,1'-BIPHÉNYL]-2-YL]CARBONYL]AMINO]-1-PIPÉRIDINYL]BUTYL]-9H-FLUORÈNE-9-CARBOXAMIDE MÉTHANESULFONATE ET PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017098522A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to„ crystalline polymorph of N-(2,2.2-trifluoroethyl)-9- [4- [4- [ [[4,-(trifluoromethyl) [1,1 '-biphenyl] -2-yl] carbonyl] amino] - 1 -piperidinyl] butyl] -9H- fluorene-9-carboxamide methanesulfonate salt represented by the following structural formula- la and process for preparation thereof.

  本发明涉及下式(Ia)所示的N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-[4-[[(4'-三氟甲基)[1,1'-联苯基]-2-基]甲酰基]氨基]-1-哌啶基]丁基]-9H-芴-9-甲酰胺甲磺酸盐的结晶多态以及其制备方法。
• 2-Oxabicyclo[2.1.1]hexanes as saturated bioisosteres of the ortho-substituted phenyl ring
  作者：Aleksandr Denisenko、Pavel Garbuz、Nataliya M. Voloshchuk、Yuliia Holota、Galeb Al-Maali、Petro Borysko、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1038/s41557-023-01222-0

  日期：2023.8

  Here we have developed saturated bioisosteres of the ortho-substituted phenyl ring with improved physicochemical properties: 2-oxabicyclo[2.1.1]hexanes. Crystallographic analysis revealed that these structures and the ortho-substituted phenyl ring indeed have similar geometric properties. Replacement of the phenyl ring in marketed agrochemicals fluxapyroxad (BASF) and boscalid (BASF) with 2-oxabicyclo[2

  邻位取代的苯环是化学中的基本结构元素。它存在于三百多种药物和农用化学品中。在过去的十年中，科学家们尝试用饱和生物等排体取代生物活性化合物中的苯环，以获得新颖的可专利结构。然而，该领域的大部分研究都致力于对位取代苯环的取代。在这里，我们开发了具有改进的物理化学性质的邻位取代苯环的饱和生物等排体：2-氧杂双环[2.1.1]己烷。晶体学分析表明这些结构和邻位取代的苯环确实具有相似的几何性质。用 2-氧杂双环[2.1.1]己烷取代市售农用化学品 Fluxapyroxad (BASF) 和啶酰菌胺 (BASF) 中的苯环，显着提高了它们的水溶性，降低了亲脂性，最重要的是保留了生物活性。这项工作为化学家提供了在药物化学和农业化学中用饱和生物等排体取代生物活性化合物中的邻位取代苯环的机会。
• Process for the preparation of lomitapide
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US10023526B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  The present invention relates to a process for preparing Lomitapide or its pharmaceutically acceptable salt thereof having high purity with acceptable levels of impurities.

  本发明涉及一种制备高纯度、杂质含量可接受的洛米他匹或其药学上可接受的盐的工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF LOMITAPIDE
  申请人：Hetero Research Foundation

  公开号：EP3215490A1

  公开（公告）日：2017-09-13