N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-2-oxo-1,3,2-dioxathiolane-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-2-oxo-1,3,2-dioxathiolane-4-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₄S
• 分子量: 334.27
• InChiKey: AUQOJOMQBSXVBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF N-(4-CYANO-3-TRIFLUOROMETHYLPHENYL)-3-(4-FLUOROPHENYLSULPHONYL)-2-HYDROXY-2-METHYLPROPIONAMIDE
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T.

  公开号：EP1189898B1

  公开（公告）日：2003-03-12
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON BICALUTAMID
  申请人：Helm AG

  公开号：EP1506170B1

  公开（公告）日：2008-02-27
• US7199257B1
  申请人：——

  公开号：US7199257B1

  公开（公告）日：2007-04-03
• US7323584B2
  申请人：——

  公开号：US7323584B2

  公开（公告）日：2008-01-29
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF N-(4-CYANO-3-TRIFLUOROMETHYLPHENYL)-3-(4-FLUOROPHENYLSULFONYL)-2-HYDROXY-2-METHYLPROPIONAMIDE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DE N-(4-CYANO-3-TRIFLUOROMETHYLEPHENYLE)-3-(4-FLUOROPHENYLE-SULFONYLE)-2-HYDROXY-2-METHYLEPROPIONAMIDE
  申请人：——

  公开号：WO2001000608A8

  公开（公告）日：2001-06-21

  [EN] Racemic or optically pure N-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-3-(4 -fluorophenylsulphonyl)-2-hydroxy-2-methylpropionamide of formula (I) is prepared by the following process: 2,3-dihydroxy-2-methylpropionic acid of formula (VII) is reacted with thionyl chloride to form 4-chlorocarbonyl-4-methyl-1,3,2-dioxathiolane-2-one of formula (VI), which is reacted with 4-cyano-3-trifluoromethylaniline. The resulting 4-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)anilino]carbonyl}-4-methyl-1,3,2-dioxathiolane-2-one of formula (V) is hydrolysed to form N-[4-cyano-3-(trilfuoromethyl)phenyl]-2,3-dihydroxy-2-methylpropionamide of formula (IV), which is sulfonylated with a sulfonyl halogenide of formula R-SO2-X, in a halogenated hydrocarbon solvent in the presence of a tertiary amine base. The sulphonic ester derivative of formula (III) obtained is reacted with 4-fluorothiophenol in the presence of a base to give a thioether of formula (II) which is oxidized using an inorganic peroxy compound or aqueous hydrogen peroxide.
  [FR] La présente invention concerne un procédé nouveau de synthèse du R-(-)-et S-(+)-N-[4-cyano-3-trifluorométhyle-phényle]-3-[4-fluorophényle-sulfonyle]-2-hydroxy-2-méthyle-propionamide racémique et optiquement pur de formule (I), (Ia) et (Ib), respectivement. Selon l'invention le procédé comporte les étapes suivantes: on fait réagir de l'acide 2,3-dihydroxy-2-méthyle-propionique racémique ou optiquement pur de formule (VII) avec du chlorure de thionyle dans de l'hydrocarbure halogéné ou dans un solvant aromatique en présence d'une amine aromatique comme base; on fait réagir le 4-chloro-carbonyle-4-méthyle-1,3,2-dioxythiolane-2-one racémique ou optiquement pur obtenu de formule (VI) avec du 4-cyano-3-trifluorométhyle-aniline dans un solvant inerte en présence d'une amine tertiaire comme base entre 40 et 0 DEG C; on hydrolyse le 4-[4-cyano-3-(trifluorométhyle)-anilino]carbonyle}-4-méthyle-1,3,2-dioxathilane-2-one racémique ou optiquement pur obtenu dans des conditions de base aqueuses; on effectue une sufonylation du N-[4-cyano-3-(trifluorométhyle)-phényle]-2,3-dihydroxy-2-méthyle-propionamide formé racémique ou optiquement pur de formula (IV) avec de l'halogénure de sulfonyle de formule R-SO2-X- dans laquelle R représente un groupe méthyle, p-tolyle ou p-bromo-phényle et X représente un atome d'halogène dans de l'hydrocarbure halogéné en tant que solvant en présence d'une amine tertiaire comme base; on fait réagir le dérivé d'ester sulfonique racémique ou optiquement pur de formule (III) - dans laquelle R représente un groupe méthyle, p-tolyle ou p-bromo-phényle avec du 4-fluorothiophénol en présence d'une base; enfin on oxyde le dérivé thioéther racémique ou optiquement pur de formule (II) i) avec un peroxysel inorganique dans un mélange d'eau et d'un solvant miscible ou immiscible dans l'eau, et dans le cas d'un solvant immiscible en présence d'un catalyseur de transfert de phase, ou ii) avec du peroxyde d'hydrogène alpha ) dans un acide carboxylique aliphatique en C1-C4, ou beta ) dans des conditions aqueuses, dans un cas donné en présence d'un solvant organique miscible dans l'eau, ou gamma ) dans un solvant organique immiscible dans l'eau en présence d'un catalyseur de transfert de phase et d'un sel métallique appartenant au groupe de vanadium ou de chrome.