德夸菌素 | 2004-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 德夸菌素
• 英文名称: decoyinine
• 英文别名: guvermectin；Decoyinin；(2R,3R,4S)-2-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-5-methylideneoxolane-3,4-diol
• CAS: 2004-04-8
• 化学式: C₁₁H₁₃N₅O₄
• 分子量: 279.255
• InChiKey: UZSSGAOAYPICBZ-SOCHQFKDSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200℃
• 沸点：
  639.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Decoyinine 是 GMP 合成酶的一个选择性抑制剂，靶点为 GMPS。

体外研究

Decoyinine 是腺苷的类似物，通过抑制 GMP 合成酶导致细胞内 GTP 水平下降。在没有 catabolite repression 组件调节的菌株（由 gRA-10 突变引起）中，Decoyinine 只对 α-淀粉酶合成表现出刺激效应。WLN-11 在 Decoyinine 处理下的 α-淀粉酶活性增加并非由酶活性本身引起的伪象。研究发现，在 Bacillus circulans F-2 中，嘌呤核苷酸（尤其是 GMP）显著抑制了α-淀粉酶的活性；而在 B. subtilis 中则表现出较轻微的抑制作用。在实验中使用的浓度（1.07 mM），Decoyinine 对 B. subtilis WLN-11 α-淀粉酶活性没有明显影响，而 GMP 在相同浓度下则显示出轻微的抑制效果。

体内研究

研究表明，在异种移植小鼠模型中，Decoyinine (Angustmycin A) 处理能够抑制肿瘤生长。与 GMPS 的作用类似，Decoyinine 对于携带 NRASQ61R（SK-Mel-103）或 BRAFV600E（SK-Mel-28）突变的细胞来源的异种移植均表现出抑制生长的效果。