1,2,3,4-四氢-1-异喹啉甲醇 | 153758-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢-1-异喹啉甲醇
• 中文别名: 5-羟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉；(1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基)甲醇
• 英文名称: (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methanol
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-ylmethanol
• CAS: 153758-56-6
• 化学式: C₁₀H₁₃NO
• mdl: MFCD09701304
• 分子量: 163.219
• InChiKey: BGGIPVPHBWWEJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  306.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-1-异喹啉甲醇 在 copper(l) iodide 、 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (3-chlorophenyl)(1-((4-methoxyphenoxy)methyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体的基于二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3（4H）-一的第二代GluN2C-和GluN2D选择性正构构调节剂（PAM）的发现。

  摘要：

  所述Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR）为离子通道介导的是缓慢，钙2+谷氨酸能突触传递中的中枢神经系统（CNS）可透过的组件。已知NMDAR在基本的神经功能中起重要作用，其功能障碍与多种CNS疾病有关。在这里，我们报告发现具有二氢吡咯并[1,2 - a ]吡嗪-3（4 H）-一个核心的第二代GluN2C / D选择性NMDAR阳性变构调节剂（PAM）。原型R -（+）-EU-1180-453，与第一代原型CIQ相比，在双受体反应，亲脂性和水溶性方面所需浓度提高了log单位，并且cLogP降低了一个log单位。此外，发现R -（+）-EU-1180-453可将谷氨酸效能提高2倍，对激动剂的最大有效浓度的响应也可提高4倍，并且外消旋物具有大脑渗透性。这些化合物是有用的第二代体外工具，对于研究含GluN2C和含GluN2D的NMDA受体的正向调节的体内工具迈出了有希望的一步。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01733
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以64%的产率得到1,2,3,4-四氢-1-异喹啉甲醇
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体的基于二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3（4H）-一的第二代GluN2C-和GluN2D选择性正构构调节剂（PAM）的发现。

  摘要：

  所述Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR）为离子通道介导的是缓慢，钙2+谷氨酸能突触传递中的中枢神经系统（CNS）可透过的组件。已知NMDAR在基本的神经功能中起重要作用，其功能障碍与多种CNS疾病有关。在这里，我们报告发现具有二氢吡咯并[1,2 - a ]吡嗪-3（4 H）-一个核心的第二代GluN2C / D选择性NMDAR阳性变构调节剂（PAM）。原型R -（+）-EU-1180-453，与第一代原型CIQ相比，在双受体反应，亲脂性和水溶性方面所需浓度提高了log单位，并且cLogP降低了一个log单位。此外，发现R -（+）-EU-1180-453可将谷氨酸效能提高2倍，对激动剂的最大有效浓度的响应也可提高4倍，并且外消旋物具有大脑渗透性。这些化合物是有用的第二代体外工具，对于研究含GluN2C和含GluN2D的NMDA受体的正向调节的体内工具迈出了有希望的一步。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01733

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF MLH1 AND/OR PMS2 FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] INHIBITEURS DE MLH1 ET/OU PMS2 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NEOPHORE LTD

  公开号：WO2021245405A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention relates to compounds of Formula (I) that target the MLH1 and/or PMS2 proteins that are components of the DNA Mismatch Repair (MMR) process: Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R6 and R10 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which MLH1 and/or PMS2 activity is implicated.

  本发明涉及式（I）的化合物，该化合物靶向DNA错配修复（MMR）过程的MLH1和/或PMS2蛋白质：式（I）其中R1、R2、R3、R4、R6和R10如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及MLH1和/或PMS2活性涉及的其他疾病或病况中的用途。
• Amido compounds and their use as pharmaceuticals
  申请人：Yao Wenqing

  公开号：US20060009471A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention relates to inhibitors of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, antagonists of the mineralocorticoid receptor (MR), and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and/or diseases associated with aldosterone excess.

  本发明涉及11-β羟基类固醇脱氢酶类型1的抑制剂，矿皮质激素受体（MR）的拮抗剂，以及其药物组合物。本发明的化合物可用于治疗与11-β羟基类固醇脱氢酶类型1的表达或活性相关的各种疾病，以及与醛固酮过量相关的疾病。
• Process of preparing O-carbamoyl compounds in the presence of active amine group
  申请人：Choi Yong-Moon

  公开号：US20050080268A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  A process for preparing O-carbamoyl aminoalcohols represented by Formula I wherein: n is an integer from 0 and 5; R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are individually selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl and arylalkyl the aryl portion of which may be unsubstituted or substituted; R 5 and R 6 are individually selected from the group consisting of hydrogen, alkyl or arylalkyl the aryl portion of which may be unsubstituted or substituted; or R 1 and R 5 together with the carbon and nitrogen to which they are attached may form an unfused or fused heterocyclic ring having from 4 to 10 members, comprising reacting an aminoalcohol represented by Formula II wherein n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined; with a cyanate and an excess of an acid in an organic solvent medium.

  一种制备式I的O-氨基醇衍生物的方法，其中：n为0到5的整数；R1、R2、R3和R4分别选自氢、烷基、环烷基、取代或未取代芳基和芳基烷基的群体，其中芳基部分可以未取代或取代；R5和R6分别选自氢、烷基或芳基烷基的群体，其中芳基部分可以未取代或取代；或者R1和R5与它们所连接的碳和氮一起可以形成具有4到10个成员的未融合或融合的杂环环；包括在有机溶剂介质中，用氰酸酯和过量的酸反应式II的氨基醇衍生物，其中n、R1、R2、R3、R4、R5和R6如上所定义。
• [EN] PROCESS OF PREPARING O-CARBAMOYL COMPOUNDS IN THE PRESENCE OF ACTIVE AMINE GROUP<br/>[FR] ELABORATION DE COMPOSES A BASE D'O-CARBAMOYL EN PRESENCE DE GROUPE AMINE ACTIF
  申请人：SK CORP

  公开号：WO2005033064A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  A process for preparing O-carbamoyl aminoalcohols represented by Formula(I) wherein: n is an integer from 0 and 5; R1, R2, R3 and R4 are individually selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl and arylalkyl the aryl portion of which may be unsubstituted or substituted; R5 and R6 are individually selected from the group consisting of hydrogen, alkyl or arylalkyl the aryl portion of which may be unsubstituted or substituted; or R1 and R5 together with the carbon and nitrogen to which they are attached may form an unfused or fused heterocyclic ring having from 4 to 10 members, comprising reacting an aminoalcohol represented by Formula (II) wherein n, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined; with a cyanate and an excess of an acid in an organic solvent medium.

  一种制备式（I）所表示的O-氨基醇酰胺类化合物的方法，其中：n为0到5的整数；R1、R2、R3和R4分别选自氢、烷基、环烷基、取代或未取代芳基和芳基烷基，其中芳基部分可以是未取代或取代的；R5和R6分别选自氢、烷基或芳基烷基，其中芳基部分可以是未取代或取代的；或者R1和R5与它们所连接的碳和氮一起可以形成从4到10个成员的未融合或融合的杂环环；包括在有机溶剂介质中，通过反应式（II）所表示的氨基醇，其中n，R1，R2，R3，R4，R5和R6如定义所述；与氰酸酯和过量酸反应。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR JAMM PROTEIN INHIBITION
  申请人：Cleave Biosciences, Inc.

  公开号：US20140235548A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with or mediated by JAMM proteins are disclosed. The compounds and compositions inhibit the enzymatic activity of a JAMM domain, including the JAMM domain of the CSN5 subunit of the COP9-signalsome (CSN), the JAMM domain of the Rpn11/Poh1/Psmd14 subunit of the 26S proteasome, the JAMM domain of AMSH, the JAMM domain of AMSH-LP, the JAMM domain of BRCC36, among other JAMM domains.

  本文介绍了化合物、药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与JAMM蛋白相关或介导的疾病或障碍的方法。这些化合物和组合物抑制JAMM域的酶活性，包括COP9信号体（CSN）的CSN5亚基的JAMM域、26S蛋白酶的Rpn11/Poh1/Psmd14亚基的JAMM域、AMSH的JAMM域、AMSH-LP的JAMM域、BRCC36的JAMM域等其他JAMM域。