1,2,3,6-四氢-5-[3-(4-甲基苯基)-5-异恶唑基]-1-丙基-吡啶 | 154130-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,2,3,6-四氢-5-[3-(4-甲基苯基)-5-异恶唑基]-1-丙基-吡啶
• 英文名称: 3-(4-methylphenyl)-5-(1-propyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-5-yl)-1,2-oxazole
• CAS: 154130-99-1
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O
• 分子量: 282.4
• InChiKey: FOQRKFCLRMMKAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <18.62mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性 PD 144418 是一种高亲和力、强效且选择性的 σ1 受体配体 (对 σ1 和 σ2 的 Ki 值分别为 0.08 nM 和 1377 nM)，对其他受体、离子通道和酶没有显著的亲和力。PD 144418 具有潜在的抗精神病活性。

靶点 Ki: 0.08 nM (σ1 受体) 和 1377 nM (σ2 受体)

体外研究 在体外实验中，PD 144418 能够逆转 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 引起的环鸟苷酸 (cGMP) 增加，在小鼠脑桥切片中没有影响基础水平。这表明 σ1 受体可能在谷氨酰胺诱导的作用调控中扮演重要角色。PD 144418 还能增强卤制多巴胺（Haloperidol）对迷走神经-前额叶区域 5-羟色氨酸的抑制作用，但单独使用时并不影响血清素 (5-HT) 和多巴胺 (DA) 的合成。

体内研究 在小鼠中皮下注射 PD 144418（剂量为 10 mg/kg）能够拮抗麦司卡林诱导的搔痒行为，而不改变自发运动活动。PD 144418 的半数有效剂量 (ED50) 值为 7.0 mg/kg。

动物模型：雄性 CD-1 小鼠 给药方式：皮下注射 剂量：10 mg/kg 结果：在不改变自发运动活动的情况下，拮抗麦司卡林诱导的搔痒行为。

用途 PD 144418 是一种高亲和力、选择性的 σ1 受体配体 (Ki 值分别为 0.08 和 1377 nM)。它在广泛的其他受体、离子通道及酶中没有显著活性。PD 144418 能够拮抗麦司卡林诱导的搔痒行为，尤其是在皮下注射后。

文献信息

• Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2353598A1

  公开（公告）日：2011-08-10

  The invention refers to the use of a sigma ligand, particularly a sigma ligand of formulae (I), (II) or (III) to prevent and/or treat acute and chronic pain developed as a consequence of surgery, especially superficial and/or deep pain secondary to surgical tissue injury, and peripheral neuropathic pain, neuralgia, allodynia, causalgia, hyperalgesia, hyperesthesia, hyperpathia, neuritis or neuropathy secondary to surgical procedure.

  本发明涉及使用sigma配体，特别是公式（I），（II）或（III）的sigma配体，以预防和/或治疗由手术引起的急性和慢性疼痛，特别是手术组织损伤引起的表浅和/或深层疼痛，以及周围神经病理性疼痛，神经痛，触痛，烧伤性痛，痛觉过敏，疼痛过敏，神经炎或手术过程引起的神经病变。
• Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2388005A1

  公开（公告）日：2011-11-23

  The invention refers to the use of a sigma ligand, preferably a sigma ligand of formula (I), to prevent or treat emesis induced by a chemotherapeutic agent or radioactivity, especially emesis induced by taxanes, vinca alkaloids or platin chemotherapeutic drugs.

  本发明是指使用σ配体，最好是式(I)的σ配体，来预防或治疗由化疗药物或放射性诱发的呕吐，特别是由紫杉类、长春花生物碱或铂类化疗药物诱发的呕吐。
• Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2415471A1

  公开（公告）日：2012-02-08

  The invention refers to the use of a sigma ligand, particularly a sigma ligand of formula (I) to prevent and/or treat opioid-induced hyperalgesia (OIH) associated to opioid therapy.

  本发明是指使用σ配体，特别是式(I)的σ配体来预防和/或治疗与阿片类药物治疗相关的阿片类药物诱导的痛觉减退（OIH）。
• Use of sigma ligands in bone cancer pain
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2460519A1

  公开（公告）日：2012-06-06

  The invention refers to the use of a sigma ligand, particularly a sigma ligand of formula (I) to prevent and/or treat pain associated to bone cancer.

  本发明是指使用σ配体，特别是式(I)的σ配体来预防和/或治疗与骨癌相关的疼痛。
• USE OF SIGMA LIGANDS IN BONE CANCER PAIN
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2646025B1

  公开（公告）日：2017-03-15