合成了四种不同亚苄基衍
生物的支架,并将其作为
Syk 抑制剂用于治疗类风湿性关节炎 (RA)。在这 31 种化合物中,3-亚苄基
吡咯烷-2,5-二酮衍
生物(包括 12k)在低微摩尔至亚微摩尔范围内普遍表现出良好的 Syk 抑制活性。在
细胞分析中,最有效的化合物化合物 12k 对成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS)-RA 显示出优异的抗增殖活性,并显示出抑制 IL-6 和 MMP-3 分泌的效力几乎等于 R406(阳性对照) . 尽管比 R406 弱,但 12k 在小鼠胶原诱导关节炎模型中的口服功效是显着的。综合起来,