1,3,5-三(3-氨基丙基)金刚烷 | 1029302-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 1,3,5-三(3-氨基丙基)金刚烷
• 英文名称: 1,3,5-tris(3-aminopropyl)adamantane
• 英文别名: 3-[3,5-Bis(3-aminopropyl)-1-adamantyl]propan-1-amine
• CAS: 1029302-64-4
• 化学式: C₁₉H₃₇N₃
• 分子量: 307.523
• InChiKey: KESMBQZKSOHZRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  原儿茶酸 、 1,3,5-三(3-氨基丙基)金刚烷 在 三乙胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.08h， 以69%的产率得到N-[3-[3,5-bis[3-[(3,4-dihydroxybenzoyl)amino]propyl]-1-adamantyl]propyl]-3,4-dihydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Tripodal Catechol Derivatives Having an Adamantyl Basic Framework for Functionalizing Surfaces

  摘要：

  本发明描述了具有金刚烷基框架的三脚脚脚酚衍生物，用于功能化表面，以及它们的生产和使用方法。剩余的第四桥头位易于通过所谓的点击反应进一步功能化，例如与生物分子、染料、放射标记物、聚乙二醇或活性剂等。根据本发明的化合物具有一般公式X-Ad[(CH2)n—YZ]3，其中A代表金刚烷骨架，X代表一个基团—(CH2)p—R5，其中p=0到10，R5选自—H、—NH2、—NO2、—OH、—SH、—O—NH2、—NH—NH2、—N═C═S—、—N═C═O—、—CH═CH2、—C≡CH、—COOH、—(C═O)H、—(C═O)R6，Y代表—CH2—、—CH═CH—、—O—、—S—、—S—S—、—NH—、—O—NH—、—NH—O—、—HC═N—O—、—O—N═CH—、—NR1—、-芳基-、-杂环基-、—(C═O)—、—O—(C═O)—、—(C═O)—O—、—NH—(C═O)—、—(C═O)—NH—、—NR1—(C═O)—、—(C═O)—NR1—、—NH—(C═O)—NH—、—NH—(C═S)—NH—，R1代表烷基基团，R6代表烷基、烯基、炔基、芳基或杂环基，Z代表一个邻苯二酚衍生物。化合物的制备通过将化合物X-Ad[(CH2)n—Y′]3与试剂Y″Z反应形成相应的化合物X-Ad[(CH2)n—YZ]3，然后纯化反应产物。Y′和Y″是Y的前体。根据本发明的公式(I)的化合物适用于用于功能化表面的方法中。根据本发明的化合物的X基团适用于可选择地与效应物耦合，例如通过点击化学方法。

  公开号：

  US20130245269A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三氰基乙基金刚烷 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 以91%的产率得到1,3,5-三(3-氨基丙基)金刚烷
  参考文献：
  名称：

  基于金刚烷的 RigidC3-对称支架

  摘要：

  描述了基于金刚烷的刚性 C3 对称支架的有效合成。支架的数量为数克，设计用于与各种天然产物（如碳水化合物和肽）结合。因此，它们对于构建具有三重几何形状的严格定义的分子结构非常有价值，可用于生物有机化学、催化或材料科学。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200701003

文献信息

• Synthesis of Functionalized Adamantane Derivatives: (3 + 1)-Scaffolds for Applications in Medicinal and Material Chemistry
  作者：Wolfgang Maison、Carsten Fleck、Elisa Franzmann、Dorith Claes、Aljona Rickert

  DOI：10.1055/s-0033-1338470

  日期：——

  material chemistry. Due to its rigid cage structure, adamantane has received considerable interest as a scaffold with a defined tetrahedral geometry. In this paper we describe orthogonally functionalized tetrasub­stituted adamantane derivatives. These compounds may be conjugated to other functional molecules by standard techniques such as amide formation or click chemistry and are thus useful (3 + 1) scaffolds

  摘要 由于其刚性的笼状结构，金刚烷作为具有确定的四面体几何形状的支架已经引起了广泛的关注。在本文中，我们描述了正交官能化的四取代金刚烷衍生物。这些化合物可通过标准技术（例如酰胺形成或点击化学）与其他功能分子缀合，因此可用于（3 +1）药物和材料化学的支架。 由于其刚性的笼状结构，金刚烷作为具有确定的四面体几何形状的支架已经引起了广泛的关注。在本文中，我们描述了正交官能化的四取代金刚烷衍生物。这些化合物可通过标准技术（例如酰胺形成或点击化学）与其他功能分子缀合，因此可用于（3 +1）药物和材料化学的支架。
• Multivalent DR5 Peptides Activate the TRAIL Death Pathway and Exert Tumoricidal Activity
  作者：Valeria Pavet、Julien Beyrath、Christophe Pardin、Alexandre Morizot、Marie-Charlotte Lechner、Jean-Paul Briand、Miriam Wendland、Wolfgang Maison、Sylvie Fournel、Olivier Micheau、Gilles Guichard、Hinrich Gronemeyer

  DOI：10.1158/0008-5472.can-09-2889

  日期：2010.2.1

  Ongoing clinical trials are exploring anticancer approaches based on signaling by TRAIL, a ligand for the cell death receptors DR4 and DR5. In this study, we report on the selective apoptotic effects of multivalent DR5 binding peptides (TRAILmim/DR5) on cancer cells in vitro and in vivo. Surface plasmon resonance revealed up to several thousand-fold increased affinities of TRAILmim/DR5-receptor complexes on generation of divalent and trivalent molecules, the latter of which was achieved with a conformationally restricted adamantane core. Notably, only multivalent molecules triggered a substantial DR5-dependent apoptotic response in vitro. In tumor models derived from human embryonic kidney cells or primary foreskin fibroblasts, TRAILmim/DR5 peptides exerted a cancer cell–selective action that could synergize with resveratrol in a manner independent of p53. In a xenograft model of human colon cancer, a divalent TRAILmim/DR5 peptide inhibited tumor growth. Our results offer a proof-of-principle for the development of synthetic small molecules to trigger the TRAIL apoptosis pathway for cancer therapy. Cancer Res; 70(3); 1101–10

  摘要 目前正在进行的临床试验正在探索基于细胞死亡受体 DR4 和 DR5 的配体 TRAIL 信号的抗癌方法。在这项研究中，我们报告了多价 DR5 结合肽（TRAILmim/DR5）在体外和体内对癌细胞的选择性凋亡效应。表面等离子共振显示，在生成二价和三价分子时，TRAILmim/DR5-受体复合物的亲和力增加了几千倍，后者是通过构象受限的金刚烷核心实现的。值得注意的是，只有多价分子才能在体外引发大量依赖于 DR5 的凋亡反应。在来源于人类胚胎肾细胞或原发性包皮成纤维细胞的肿瘤模型中，TRAILmim/DR5 多肽具有癌细胞选择性作用，可以与白藜芦醇协同作用，而不依赖于 p53。在人类结肠癌的异种移植模型中，二价 TRAILmim/DR5 肽抑制了肿瘤的生长。我们的研究结果为开发合成小分子来触发 TRAIL 细胞凋亡途径以治疗癌症提供了原理性证明。癌症研究；70（3）；1101-10
• Synthese von tripodalen Catecholderivaten mit einem Adamantylgrundgerüst zur Funktionalisierung von Oberflächen
  申请人：Justus-Liebig-Universität Gießen

  公开号：EP2428502A1

  公开（公告）日：2012-03-14

  Die vorliegende Erfindung beschreibt tripodale Catecholderivate mit einem Adamantylgrundgerüst zur Funktionalisierung von Oberflächen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung. Die verbleibende vierte Brückenkopfposition kann leicht über sog. Click-Reaktionen weiter funktionalisiert werden, beispielsweise mit Biomolekülen, Farbstoffen, Radiomarkern, Polyethylenglykol oder Wirkstoffen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben die allgemeine Formel X-Ad[(CH2)n-YZ]3, worin Ad für das Adamantylgerüst steht, X für eine Gruppe ―(CH2)p-R5 steht, worin p = 0-10 ist und R5 ausgewählt ist aus ―H, -NH2, -NO2, -OH, -SH, -O-NH2, - NH-NH2, -N=C=S-, -N=C=O-, -CH=CH2, -C≡CH, -COOH, -(C=O)H, -(C=O)R6, Y für ―CH2-, -CH=CH-, -C≡C-, -O-, -S-, -S-S-, -NH-, -O-NH-, -NH-O-, -HC=N-O-, -O-N=CH-, -NR1-, -Aryl-, -Heteroaryl-, -(C=O)-, -O-(C=O)-, -(C=O)-O-, -NH-(C=O)-, -(C=O)-NH-, -NR1-(C=O)-, -(C=O)-NR1-, -NH-(C=O)-NH-, -NH-(C=S)-NH- steht, R1 für eine Alkylgruppe, R6 für eine Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe und Z für ein Catecholderivat steht. Die Herstellung der Verbindungen erfolgt, indem eine Verbindung X-Ad[(CH2)n-Y']3 mit einem Reagenz Y"Z zur korrespondierenden Verbindung X-Ad[(CH2)n-YZ]3 umgesetzt und das Reaktionsprodukt anschließend gereinigt wird. Y' und Y" sind dabei Precursoren von Y. Die erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß Formel (I) können in einem Verfahren zur Funktionalisierung von Oberflächen verwendet werden. Optional kann die Gruppe X der erfindungsgemäßen Verbindungen an einen Effektor gekuppelt sein, beispielsweise mittels Click-Chemie.

  本发明描述了具有金刚烷基骨架的用于表面功能化的三元邻苯二酚衍生物、其生产方法和用途。剩下的第四个桥头堡位置可以很容易地通过所谓的点击反应进一步官能化，例如与生物大分子、染料、放射性标记物、聚乙二醇或活性成分进行官能化。 根据本发明的化合物具有通式 X-Ad[(CH2)n-YZ]3，其中 Ad 代表金刚烷基骨架，X 代表基团-(CH2)p-R5、其中 p = 0-10，R5 选自-H、-NH2、-NO2、-OH、-SH、-O-NH2、-NH-NH2、-N=C=S-、-N=C=O-、-CH=CH2、-C≡CH、-COOH、-(C=O)H、-(C=O)R6，Y 为-CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-O-、-S-、-S-S-、-NH-、-O-NH-、-NH-O-、-HC=N-O-、-O-N=CH-、-NR1-、-芳基-、-杂芳基-、-(C=O)-、-O-(C=O)-、-(C=O)-O-、-NH-(C=O)-、-(C=O)-NH-、-NR1-(C=O)-、-(C=O)-NR1-、-R1 是烷基，R6 是烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基，Z 是邻苯二酚衍生物。 化合物的制备方法是将化合物 X-Ad[(CH2)n-Y']3与试剂 Y "Z 反应，得到相应的化合物 X-Ad[(CH2)n-YZ]3，然后纯化反应产物。 Y' 和 Y" 是 Y 的前体。根据式 (I) 的化合物可用于表面功能化工艺。可选地，根据本发明的化合物的基团 X 可与效应物偶联，例如通过点击化学。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING RNA FUNCTION<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES PERMETTANT DE MODULER LA FONCTION DE L'ARN
  申请人：ARRAKIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006074A3

  公开（公告）日：2018-02-15
• US8785641B2
  申请人：——

  公开号：US8785641B2

  公开（公告）日：2014-07-22