1,3-苯并二噁唑-5-醇,6-[(2,3-二甲氧苯基)-4-吗啉基甲基]- | 102616-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,3-苯并二噁唑-5-醇,6-[(2,3-二甲氧苯基)-4-吗啉基甲基]-
• 英文名称: 6-((2,3-dimethoxyphenyl)(morpholino)methyl)benzo[d][1,3]dioxol-5-ol
• 英文别名: 6-[(2,3-dimethoxyphenyl)(4-morpholinyl)methyl]-1,3-benzodioxol-5-ol；1,3-Benzodioxol-5-ol, 6-[(2,3-dimethoxyphenyl)-4-morpholinylmethyl]-；6-[(2,3-dimethoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethyl]-1,3-benzodioxol-5-ol
• CAS: 102616-64-8
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₆
• 分子量: 373.406
• InChiKey: PKUPFNJHQHKECO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  520.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-苯并二噁唑-5-醇,6-[(2,3-二甲氧苯基)-4-吗啉基甲基]- 在 D-酒石酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 以37%的产率得到6-((2,3-dimethoxyphenyl)(4-morpholinyl)methyl)-1,3-benzodioxol-5-ol
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的虚拟筛选和生物测定法发现一种针对小分子紫杉醇/泛素相互作用的新型小分子抑制剂。

  摘要：

  弗里德里希共济失调（FRDA）是一种常染色体隐性遗传性神经退行性疾病和心脏退化性疾病，目前尚无有效的治疗方法。FRDA是由线粒体蛋白frataxin的表达和/或功能降低引起的。在这里，我们报告发现，frataxin通过泛素-蛋白酶体途径降解，并在Calu-6细胞的K 147残基处泛素化。通过将生物信息学界面预测与信息驱动的对接相结合而构建的frataxin-K 147 / Ub复合体的理论模型揭示了frataxin中迄今为止未被发现的潜在泛素结合域。通过基于结构的虚拟筛选和基于细胞的分析，我们发现了一种新颖的小分子（化合物（+）- 11）能够防止frataxin泛素化和降解。合成（+）- 11，并通过基于UF-LC / MS的配体结合测定法测试与frataxin的特异性结合。后续的基于支架的搜索结果导致了在破坏frataxin / Ub相互作用中具有微摩尔活性的先导序列的鉴定。这项研究还表

  DOI：

  10.1021/jm3017199
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 芝麻酚 、 2,3-二甲氧基苯甲醛 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.17h， 以87%的产率得到1,3-苯并二噁唑-5-醇,6-[(2,3-二甲氧苯基)-4-吗啉基甲基]-
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的虚拟筛选和生物测定法发现一种针对小分子紫杉醇/泛素相互作用的新型小分子抑制剂。

  摘要：

  弗里德里希共济失调（FRDA）是一种常染色体隐性遗传性神经退行性疾病和心脏退化性疾病，目前尚无有效的治疗方法。FRDA是由线粒体蛋白frataxin的表达和/或功能降低引起的。在这里，我们报告发现，frataxin通过泛素-蛋白酶体途径降解，并在Calu-6细胞的K 147残基处泛素化。通过将生物信息学界面预测与信息驱动的对接相结合而构建的frataxin-K 147 / Ub复合体的理论模型揭示了frataxin中迄今为止未被发现的潜在泛素结合域。通过基于结构的虚拟筛选和基于细胞的分析，我们发现了一种新颖的小分子（化合物（+）- 11）能够防止frataxin泛素化和降解。合成（+）- 11，并通过基于UF-LC / MS的配体结合测定法测试与frataxin的特异性结合。后续的基于支架的搜索结果导致了在破坏frataxin / Ub相互作用中具有微摩尔活性的先导序列的鉴定。这项研究还表

  DOI：

  10.1021/jm3017199

文献信息

• Mannich base derivatives of bioactive benzyl-1,3-benzodioxo-5-ols
  作者：Leonard Jurd

  DOI：10.1002/jhet.5570220412

  日期：1985.7

  4-Methylenedioxyphenol (sesamol) reacts with equimolecular quantities of an aromatic aldehyde and morpholine or piperidine in methanol to give Mannich bases 7 and 8, related to insect growth regulators and anti-leukemic and antimitotic benzyl-1,3-benzodioxole derivatives.

  3,4-亚甲基二氧苯酚（sesamol）与等摩尔量的芳族醛，吗啉或哌啶在甲醇中反应，得到曼尼希碱7和8，与昆虫生长调节剂以及抗白血病和抗有丝分裂的-1,3-苯并二恶唑苄衍生物有关。
• New anti-tumor agents.<b>1</b>. Heterocyclic benzodioxole lactones
  作者：Leonard Jurd

  DOI：10.1002/jhet.5570330438

  日期：1996.7

  uncyclized lactones of types 7, 13. Acetylation and methylation of these products yields monoacetyl-monomethyl derivatives which can then be cyclized in alkali to give unsaturated lactones of types 8, 16 and saturated lactones 9b, 15. The hydroxylactone 9a can be synthesized directly by reaction of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde with sesamol and tetronic acid in methanol. With few exceptions the lactones of

  的类型的吗啉代曼尼希碱5,12与乙酸水溶液特窗酸反应产生的未环化的类型内酯7,13。这些产物的乙酰化和甲基化产生单乙酰基-单甲基衍生物，然后可以将其在碱中环化以得到类型8、16的不饱和内酯和饱和内酯9b，15。羟基内酯9a可以通过3,4,5-三甲氧基苯甲醛与芝麻酚和tetronic酸在甲醇中的反应直接合成。除少数例外类型的内酯8和16已被证明是在美国国家癌症研究所的肿瘤生长的活性抑制剂在体外针对60种不同的人类癌细胞系的筛查计划。内酯8特别有效，可在低至10 -6 -10 -7摩尔/ 1的浓度下抑制某些癌症的体外生长。
• New anti-tumor agents.<b>2</b>. Benzopyranylamine compounds
  作者：Leonard Jurd

  DOI：10.1002/jhet.5570330660

  日期：1996.11

  condense with a variety of amine, aniline and hydrazine derivatives to form diverse isomeric benzopyrans of types of 9 and 10. The benzopyrans 4–9 which contain a 3,4,5-trimethoxyphenyl ring are active anti-tumor agents, particularly against human breast, CNS and colon cancer cell lines, total growth inhibition of these tumors often occurring in vitro at concentrations as low as 10−5-10−6 moles/1. Because

  1-3型吡咯烷，吗啉和哌啶衍生的曼尼希碱与丙酮，丙醛和丁醛反应形成4-8型2-甲基和3-甲基苯并吡喃。这些苯并吡喃的水解产生醇性苯并吡喃，其容易与多种胺，苯胺和肼衍生物缩合以形成9和10类型的各种异构体苯并吡喃。含有3,4,5-三甲氧基苯基环的苯并吡喃4-9是活性抗肿瘤剂，尤其是对人乳腺癌，中枢神经系统和结肠癌细胞系的抑制作用，这些肿瘤的总生长抑制作用通常在体外以低至10 -5 -10 -6摩尔/ 1。由于它们的体外活性和不寻常的结构，已选择了许多这类苯并吡喃用于体内异种移植物测试，以对抗乳腺癌和其他易感人类癌症。
• Methods, agents, and compositions for the treatment of acute myeloid leukemia
  申请人：UNIVERSITY OF CINCINNATI

  公开号：US11311513B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  A method of treating a subject suffering from a condition characterized by over-expression of Ten-eleven translocation 1 (TET1) is provided, the method including administering to the subject an effective amount of a compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having the Formula I: wherein: R1, R2, R3, R4, and R5 are each independently selected from the group consisting of H, hydroxyl, alkyl, alkoxy, amine, halo, and trifluoromethyl, and wherein any two adjacent moieties of R1, R2, R3, R4, and R5 may come together to form a heterocyclic ring; R6 is H or hydroxyl; and R7 is selected from H, wherein R8 is C or O. Also provided are methods for selectively suppressing transcription of TET1 and/or reducing a level of 5-hydroxymethylcytosine in a subject by administering an effective amount of a Formula I compound and pharmaceutical compositions comprising Formula I compounds.

  本发明提供了一种治疗以十-十一转位 1（TET1）过度表达为特征的疾病的方法，该方法包括向受试者施用有效量的具有式 I 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中R1、R2、R3、R4 和 R5 各自独立地选自 H、羟基、烷基、烷氧基、胺、卤素和三氟甲基组成的组，其中 R1、R2、R3、R4 和 R5 的任意两个相邻分子可结合在一起形成杂环；R6 是 H 或羟基；R7 选自 H、 还提供了通过施用有效量的式Ⅰ化合物和包含式Ⅰ化合物的药物组合物来选择性抑制受试者体内 TET1 的转录和/或降低 5-羟甲基胞嘧啶水平的方法。
• METHODS, AGENTS, AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  申请人：UNIVERSITY OF CINCINNATI

  公开号：US20200093794A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  A method of treating a subject suffering from a condition characterized by over-expression of Ten-eleven translocation 1 (TET1) is provided, the method including administering to the subject an effective amount of a compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having the Formula I: (formula I) wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are each independently selected from the group consisting of H, hydroxyl, alkyl, alkoxy, amine, halo, and trifluoromethyl, and wherein any two adjacent moieties of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 may come together to form a heterocyclic ring; R 6 is H or hydroxyl; and R 7 is selected from H, (formula 2), and (formula 3), wherein R 8 is C or O. Also provided are methods for selectively suppressing transcription of TET1 and/or reducing a level of 5-hydroxymethylcytosine in a subject by administering an effective amount of a Formula (I) compound and pharmaceutical compositions comprising Formula (I) compounds.