1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-羧酸 1,1-二甲基乙酯 | 885268-47-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂螺环衍生物
• 中文名称: 1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-羧酸 1,1-二甲基乙酯
• 中文别名: 1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-羧酸1,1-二甲基乙酯；1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-甲酸叔丁酯；1-BOC-1,7-二氢-螺-[4,4]壬烷
• 英文名称: tert-butyl 1,7-diazaspiro[4.4]nonane-1-carboxylate
• CAS: 885268-47-3
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• mdl: MFCD08234442
• 分子量: 226.319
• InChiKey: LZBANXJWOBNBLH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.916
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

制备方法与用途

用途

1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-甲酸叔丁酯是一种重要的医药中间体，是许多药物及辅助剂的重要合成原料。它被用于制备酪氨酸激酶及一些蛋白激酶抑制剂等化合物。其衍生品还可作为蛋白酶抑制剂和抗肿瘤剂。

合成反应

1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-甲酸叔丁酯的合成反应如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-羧酸 1,1-二甲基乙酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(7-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,7-diazaspiro[4.4]nonan-1-yl)-3-oxopropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  带有高度三维螺旋支架的Janus激酶抑制剂的发现：JTE-052（Delgocitinib）作为新型皮肤病治疗炎症性皮肤病的药物。

  摘要：

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00450
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氯乙基)-2-氰基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 镍 ammonium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以90%的产率得到1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-羧酸 1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  Practical Synthesis of Structurally Important Spirodiamine Templates

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00397910701571599

文献信息

• Melanin Concentrating Hormone Receptor-1 Antagonist Pyridinones
  申请人：Armour R. Duncan

  公开号：US20080085884A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  The present invention provides for MCHR1 antagonist compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, wherein the substituents are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, which are useful in treating diseases or conditions wherein antagonism of the MCHR1 receptor is beneficial.

  本发明提供了式（I）的MCHR1拮抗剂化合物及其药用盐、溶剂合物和前药，其中取代基如本文所定义，并且其药用盐、溶剂合物和前药，可用于治疗对MCHR1受体拮抗有益的疾病或症状。
• [EN] NOVEL THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013150036A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R6 is -CONH2 or a -C(Rα)(Rβ)(OH) group; R is a substituted phenyl or heteroaryl group; R7 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  本发明涉及式(I)化合物的制备过程及其治疗用途：其中R6是-CONH2或一个-C(Rα)(Rβ)(OH)基团；R是一个取代的苯基或杂芳基团；R7是一个可选地取代的芳基或杂芳基团。
• 嘧啶胺衍生物及其制备方法和应用
  申请人：山东亨利医药科技有限责任公司

  公开号：CN104640863B

  公开（公告）日：2016-06-08

  提供了一种通式(Ⅰ)所示嘧啶胺衍生物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物，其中X、Y、A、R1、R2如说明书中所定义；还提供了这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于治疗和/或预防与由syk介导的信号通路有关的疾病的药物中的应用。
• NOVEL THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：CARRY Jean-Christophe

  公开号：US20130261106A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R6 is —CONH 2 or a —C(R α )(R β )(OH) group; R is a substituted phenyl or heteroaryl group; R7 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  本发明涉及具有公式(I)的化合物： 其中R6是—CONH2或—C(Rα)(Rβ)(OH)基团；R是取代的苯基或杂芳基团；R7是可选地取代的芳基或杂芳基团。 其制备过程及其治疗用途。
• ALPHA-CINNAMIDE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS HDAC8 INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160264518A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to inhibitors of histone deacetylases, in particular HDAC8, that are useful for the treatment of cancer and other diseases and disorders, as well as the synthesis and applications of said inhibitors.

  本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂，特别是HDAC8，用于治疗癌症和其他疾病和疾病，以及所述抑制剂的合成和应用。