1-(2-噻唑甲基)哌嗪 | 885699-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 1-(2-噻唑甲基)哌嗪
• 英文名称: 1-(1,3-thiazol-2-ylmethyl)piperazine
• 英文别名: 2-(piperazin-1-ylmethyl)thiazole；1-[(1,3-Thiazol-2-yl)methyl]piperazine；2-(piperazin-1-ylmethyl)-1,3-thiazole
• CAS: 885699-90-1
• 化学式: C₈H₁₃N₃S
• 分子量: 183.277
• InChiKey: NEPNZBBYKHIRKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-4-氯-3-硝基吡啶 、 1-(2-噻唑甲基)哌嗪 在 异丙醇 、 乙醚 作用下， 以 异丙醇 、 N,N-二异丙基乙胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以to give the title compound as a bright yellow powder (0.750 g, 59%)的产率得到5-bromo-3-nitro-4-(4-(thiazol-2-ylmethyl)piperazin-1-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Enzyme Inhibitors

  摘要：

  式(I)的化合物是Aurora激酶抑制剂，其中X为-N-，-CH2-N-，-CH2-CH-，或-CH-；R1是式(IA)的基团，其中Z为-CH2-，-NH-，-O-，-S(O)-，-S-，-S(O)2或具有3-7个环原子的二价单环碳环或杂环基团；Alk是可选取代的二价C1-C6烷基基团；A是氢或具有5-7个环原子的可选取代的单环碳环或杂环环；r，s和t独立地为0或1，但当A为氢时，r和s中至少有一个为1；R2为卤素，-CN，-CF3，-OCH3或环丙基；R3是式(IB)的基团，其中Q为氢或可选取代的具有5或6个环原子的苯基或单环杂环环；Z1为-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-O-，-SO2NH-，-NHSO2-，NHC(═O)NH，-NH(C═S)NH-，或-N(R4)-，其中R4为氢，C1-C3烷基，环烷基或苄基；Alk1和Alk2独立地为可选取代的二价C1-C3烷基基团；m，n和p独立地为0或1。数据来源于 esp@cenet 数据库 - 全球 d77。

  公开号：

  US20090247507A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1,3-thiazol-2-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(2-噻唑甲基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Enzyme Inhibitors

  摘要：

  式(I)的化合物是极光激酶抑制剂：其中X是—N—、—CH2—N—、—CH2—CH—或—CH—；R1是式(IA)的基团，其中Z是—CH2—、—NH—、-O-、—S(O)—、—S—、—S(O)2或具有3-7个环原子的二价单环碳环或杂环基团；Alk是任选取代的二价C1-C6亚烷基基团；A是氢或任选取代的具有5-7个环原子的单环碳环或杂环环；r、s和t独立地为0或1，前提是当A为氢时，至少一个r和s为1；R2是卤素、—CN、—CF3、—OCH3或环丙基；R3是式(IB)的基团，其中Q是氢或任选取代的苯基或具有5或6个环原子的单环杂环环；Z<1>是—S—、—S(O)—、—S(O)2—、—O—、—SO2NH—、—NHSO2—、NHC(═O)NH、—NH(C═S)NH—或—N(R4)—，其中R4是氢、C1-C3烷基、环烷基或苄基；Alk<1>和Alk<2>独立地是任选取代的二价C1-C3亚烷基基团；m、n和p独立地为0或1。数据来自esp@cenet数据库—Worldwide d77。

  公开号：

  US20090247507A1

文献信息

• Discovery of potent 2,4-difluoro-linker poly(ADP-ribose) polymerase 1 inhibitors with enhanced water solubility and in vivo anticancer efficacy
  作者：Wen-hua Chen、Shan-shan Song、Ming-hui Qi、Xia-juan Huan、Ying-qing Wang、Hualiang Jiang、Jian Ding、Guo-bin Ren、Ze-hong Miao、Jian Li

  DOI：10.1038/aps.2017.104

  日期：2017.11

  Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is overexpressed in a variety of cancers, especially in breast and ovarian cancers; tumor cells that are deficient in breast cancer gene 1/2 (BRCA1/2) are highly sensitive to PARP1 inhibition. In this study, we identified a series of 2,4-difluorophenyl-linker analogs (15–55) derived from olaparib as novel PARP1 inhibitors. Four potent analogs 17, 43, 47, and 50 (IC50=2.2–4.4 nmol/L) effectively inhibited the proliferation of Chinese hamster lung fibroblast V-C8 cells (IC50=3.2–37.6 nmol/L) in vitro, and showed specificity toward BRCA-deficient cells (SI=40–510). The corresponding hydrochloride salts 56 and 57 (based on 43 and 47) were highly water soluble in pH=1.0 buffered salt solutions (1628.2 μg/mL, 2652.5 μg/mL). In a BRCA1-mutated xenograft model, oral administration of compound 56 (30 mg·kg-1·d-1, for 21 d) exhibited more prominent tumor growth inhibition (96.6%) compared with the same dose of olaparib (56.3%); in a BRCA2-mutated xenograft model, oral administration of analog 43 (10 mg·kg-1·d-1, for 28 d) significantly inhibited tumor growth (69.0%) and had no negative effects on the body weights. Additionally, compound 56 exhibited good oral bioavailability (F=32.2%), similar to that of olaparib (F=45.4%). Furthermore, the free base 43 of the hydrochloride salt 56 exhibited minimal hERG inhibition activity (IC50=6.64 μmol/L). Collectively, these data demonstrate that compound 56 may be an excellent drug candidate for the treatment of cancer, particularly BRCA-deficient tumors.

  聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)在一系列癌症中过度表达,尤其是在乳腺癌和卵巢癌中;而缺乏乳腺癌基因1/2(BRCA1/2)的肿瘤细胞对PARP1抑制高度敏感。本研究以奥拉帕利为先导物,设计合成了一系列对2-氟-4-氟苯基连结体结构进行改造的PARP1抑制剂15-55,其中活性较好的4个化合物17、43、47、50(IC50=2.2-4.4 nmol/L)对仓鼠肺成纤维细胞V-C8的增殖具有较高抑制活性(IC50=3.2-37.6 nmol/L),并且对BRCA缺陷细胞更具选择性,选择性指数(SI)高达40-510。其中43、47经盐酸成盐后的化合物56、57在pH=1.0的盐溶液中具有非常好的溶解性(分别为1628.2 μg/mL和2652.5 μg/mL)。在BRCA1突变的异种移植瘤模型中,经口给予56(30 mg·kg-1·d-1,21 d)显示了较奥拉帕利(56.3%)更显著(96.6%)的肿瘤生长抑制作用;在BRCA2突变异种移植瘤模型中,43(10 mg·kg-1·d-1,28 d)显著抑制肿瘤生长(69.0%)且对小鼠体质量无负面影响。此外,56具有良好的口服生物利用度(32.2%),与奥拉帕利相当。此外,56的游离碱43表现出最小的hERG抑制活性。综上所述,56可能是治疗癌症,特别是BRCA缺陷型肿瘤的优秀候选药物。
• [EN] HSP70 MODULATORS AND METHODS FOR MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] MODULATEURS DE HSP70 ET LEUR PROCÉDÉS DE FABRICATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2015175707A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides compounds I and II and compositions thereof for use in the modulation of Hsp70. In some embodiments, the present invention provides a method for inhibiting Hsp70 activity. In some embodiments, the present invention provides a method of treating a subject suffering from or susceptible to a disease, disorder, or condition responsive to Hsp70 inhibition comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a provided compound. In some embodiments, the present invention provides a method for treating or preventing cancer in a subject suffering therefrom, comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a provided compound.

  本发明提供化合物I和II及其组合物，用于调节Hsp70。在某些实施例中，本发明提供一种抑制Hsp70活性的方法。在某些实施例中，本发明提供一种治疗患有或易受Hsp70抑制性疾病、紊乱或病况的受试者的方法，包括向受试者施用所提供化合物的治疗有效量。在某些实施例中，本发明提供一种治疗或预防患有癌症的受试者的方法，包括向需要的患者施用所提供化合物的治疗有效量。
• [EN] 5-AMINOINDENO(1,2-C)PYRAZOL-4-ONES AS ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] 5-AMINOINDENO(1,2-C)-PYRAZOL-4-ONES AGENTS ANTICANCEREUX ET ANTIPROLIFERATIFS
  申请人：DU PONT PHARMACEUTICALS COMPANY

  公开号：WO1999054308A1

  公开（公告）日：1999-10-28

  (EN) The present invention relates to the synthesis of a new class of indeno [1,2-c]pyrazol-4-ones of formula (I), that are potent inhibitors of the class of enzymes known as cyclin dependent kinases, which relate to the catalytic subunits cdk1-7 and their regulatory subunits known as cyclines A-G. This invention also provides a novel method of treating cancer or other proliferative diseases by administering a therapeutically effective amount of one of these compounds or a pharmaceutically acceptable salt form thereof. Alternatively, one can treat cancer or other proliferative diseases by administering a therapeutically effective combination of one of the compounds of the present invention and one or more other known anti-cancer or anti-proliferative agents.(FR) L'invention porte sur la synthèse d'une nouvelle classe d'indéno(1,2-c)-pyrazol-4-ones de formule (I) s'avérant de puissants inhibiteurs d'enzymes dites kinases à dépendance cycline se rapportant aux sous-unités catalytiques cdk1-7 et à leurs sous-unités régulatrices dites cyclines A-G. L'invention porte également sur un nouveau procédé de traitement du cancer et autres maladies proliférantes par administration de doses à effet thérapeutique de ces composés ou de leurs sels pharmacocompatibles. On peut par ailleurs traiter le cancer et d'autres maladies proliférantes par administration d'une combinaison à effet thérapeutique de l'un des composés de l'invention et d'un ou plusieurs agents anticancéreux ou antiprolifératifs connus.

  本发明涉及合成一种新的indeno [1,2-c] pyrazol-4-ones类化合物，其化学式为(I)，这些化合物是cyclin dependent kinases酶类的有效抑制剂，与催化亚单位cdk1-7及其调节亚单位cyclines A-G有关。本发明还提供了一种治疗癌症或其他增生性疾病的新方法，即通过给予这些化合物或其药学上可接受的盐形式的治疗有效剂量。另外，可以通过给予本发明化合物之一和一个或多个其他已知的抗癌或抗增生药物的治疗有效组合来治疗癌症或其他增生性疾病。
• Bis-sulfonamide hydroxyethyl-amino retroviral protease inhibitors
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US20030013751A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  Bis-sulfonamido hydroxyethylamino compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to retroviral protease inhibiting compounds of the formula: 1 or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or ester thereof, wherein the variables are as defined herein.

  双磺酰胺羟乙基胺化合物可作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。本发明涉及以下式子的逆转录病毒蛋白酶抑制化合物：1或其药学上可接受的盐、前药或酯，其中变量如本文所定义。
• Bis-sulfonamide hydroxyethylamino retroviral protease inhibitors
  申请人：Freskos N. John

  公开号：US20060199822A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  Bis-sulfonamido hydroxyethylamino compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to retroviral protease inhibiting compounds of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or ester thereof, wherein the variables are as defined herein.

  双磺酰胺羟乙基氨化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有良好的效果，尤其是对HIV蛋白酶的抑制作用。本发明涉及公式所示的逆转录病毒蛋白酶抑制化合物：或其药学上可接受的盐、前药或酯，其中变量的定义如本文所述。