1-(3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基)哌啶-3-羧酸 | 1054120-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基)哌啶-3-羧酸
• 英文名称: 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl)piperidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]piperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1054120-17-0
• 化学式: C₁₅H₁₃F₆NO₃
• 分子量: 369.264
• InChiKey: XVDZJTPFPSDJAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基)哌啶-3-羧酸 、 [3-(烯丙氧基)苯基]胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-N-(3-prop-2-enoxyphenyl)piperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  优化作为潜在抗转移剂的 Rho/MKL1/SRF 转录途径的新型 nipecotic 双（酰胺）抑制剂

  摘要：

  CCG-1423 ( 1 ) 是一种新型的 Rho/MKL1/SRF 介导的基因转录抑制剂，可抑制基质胶转移模型中 PC-3 前列腺癌细胞的侵袭。我们最近报道了构象限制类似物（例如，2）的设计和合成，其具有提高的选择性以抑制侵袭与急性细胞毒性。在这项研究中，我们对芳香族取代进行了调查，目的是改善物理化学参数（例如，C  log  P，MW）以用于未来的体内功效研究。鉴定出两种新化合物可进一步减弱细胞毒性，并且在划痕试验中抑制 PC-3 细胞迁移的效力是2 的四倍。其中之一（8a, CCG-203971, IC 50  = 4.2 μM) 在小鼠中以 100 mg/kg/天 ip 耐受 5 天，并且能够达到超过迁移 IC 50长达 3 小时的血浆水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.080
• 作为产物：
  描述：

  3-哌啶甲酸乙酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基)哌啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  优化作为潜在抗转移剂的 Rho/MKL1/SRF 转录途径的新型 nipecotic 双（酰胺）抑制剂

  摘要：

  CCG-1423 ( 1 ) 是一种新型的 Rho/MKL1/SRF 介导的基因转录抑制剂，可抑制基质胶转移模型中 PC-3 前列腺癌细胞的侵袭。我们最近报道了构象限制类似物（例如，2）的设计和合成，其具有提高的选择性以抑制侵袭与急性细胞毒性。在这项研究中，我们对芳香族取代进行了调查，目的是改善物理化学参数（例如，C  log  P，MW）以用于未来的体内功效研究。鉴定出两种新化合物可进一步减弱细胞毒性，并且在划痕试验中抑制 PC-3 细胞迁移的效力是2 的四倍。其中之一（8a, CCG-203971, IC 50  = 4.2 μM) 在小鼠中以 100 mg/kg/天 ip 耐受 5 天，并且能够达到超过迁移 IC 50长达 3 小时的血浆水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.080

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING RHO-MEDIATED GENE TRANSCRIPTION
  申请人：Neubig Richard

  公开号：US20120252792A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides methods, compositions, and kits for the inhibition of members of the Rho GTPase family. Specifically, the invention provides methods, compositions and kits for the inhibition of RhoA and/or RhoC transcriptional signalling. The invention finds use in treatment of Rho-mediated disease states (e.g., tumor metastasis, inflammation, inflammatory disease), Rho-mediated biological conditions, and in cell signaling research.

  本发明提供了抑制Rho GTPase家族成员的方法、组合物和试剂盒。具体来说，本发明提供了抑制RhoA和/或RhoC转录信号的方法、组合物和试剂盒。本发明可用于治疗Rho介导的疾病状态（例如肿瘤转移、炎症、炎症性疾病）、Rho介导的生物条件以及细胞信号研究。
• Design, synthesis and prostate cancer cell-based studies of analogs of the Rho/MKL1 transcriptional pathway inhibitor, CCG-1423
  作者：Chris R. Evelyn、Jessica L. Bell、Jenny G. Ryu、Susan M. Wade、Andrew Kocab、Nicole L. Harzdorf、H.D. Hollis Showalter、Richard R. Neubig、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.056

  日期：2010.1

  We recently identified bis(amide) CCG-1423 (1) as a novel inhibitor of RhoA/C-mediated gene transcription that is capable of inhibiting invasion of PC-3 prostate cancer cells in a Matrigel model of metastasis. An initial structure-activity relationship study focusing on bioisosteric replacement of the amides and conformational restriction identified two compounds, 4g and 8, with improved selectivity for inhibition of RhoA/C-mediated gene transcription and attenuated cytotoxicity relative to 1. Both compounds were also capable of inhibiting cell invasion with equal efficacy to 1 but with less attendant cytotoxicity. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING RHO-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER DES MALADIES ET DES ÉTATS À MÉDIATION PAR RHO
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2011035143A2

  公开（公告）日：2011-03-24

  The invention provides methods, compositions, and kits for the inhibition of members of the Rho GTPase family. Specifically, the invention provides methods, compositions and kits for the inhibition of RhoA and/or RhoC transcriptional signalling. The invention finds use in treatment of Rho-mediated disease states (e.g., tumor metastasis, inflammation, inflammatory disease), Rho-mediated biological conditions, and in cell signaling research.
• Optimization of novel nipecotic bis(amide) inhibitors of the Rho/MKL1/SRF transcriptional pathway as potential anti-metastasis agents
  作者：Jessica L. Bell、Andrew J. Haak、Susan M. Wade、Paul D. Kirchhoff、Richard R. Neubig、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.080

  日期：2013.7

  CCG-1423 (1) is a novel inhibitor of Rho/MKL1/SRF-mediated gene transcription that inhibits invasion of PC-3 prostate cancer cells in a Matrigel model of metastasis. We recently reported the design and synthesis of conformationally restricted analogs (e.g., 2) with improved selectivity for inhibiting invasion versus acute cytotoxicity. In this study we conducted a survey of aromatic substitution with

  CCG-1423 ( 1 ) 是一种新型的 Rho/MKL1/SRF 介导的基因转录抑制剂，可抑制基质胶转移模型中 PC-3 前列腺癌细胞的侵袭。我们最近报道了构象限制类似物（例如，2）的设计和合成，其具有提高的选择性以抑制侵袭与急性细胞毒性。在这项研究中，我们对芳香族取代进行了调查，目的是改善物理化学参数（例如，C  log  P，MW）以用于未来的体内功效研究。鉴定出两种新化合物可进一步减弱细胞毒性，并且在划痕试验中抑制 PC-3 细胞迁移的效力是2 的四倍。其中之一（8a, CCG-203971, IC 50  = 4.2 μM) 在小鼠中以 100 mg/kg/天 ip 耐受 5 天，并且能够达到超过迁移 IC 50长达 3 小时的血浆水平。