1-(3-溴苯基)-5-氧吡咯烷-3-羧酸 | 714207-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1-(3-溴苯基)-5-氧吡咯烷-3-羧酸
• 英文名称: 3-bromophenyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(3-Bromophenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 714207-41-7
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₃
• mdl: MFCD06001923
• 分子量: 284.109
• InChiKey: NRZUTTBEPRXKBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.682±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-溴苯基)-5-氧吡咯烷-3-羧酸 、 磺胺 反应 4.0h， 以74.3%的产率得到1-(3-bromophenyl)-5-oxo-N-(4-sulfamoylphenyl)pyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含吡咯烷酮的甲基化和卤代苯磺酰胺作为碳酸酐酶的抑制剂

  摘要：

  两个系列的苯磺酰胺轴承甲基在邻位/邻位或/元邻位和在吡咯烷酮部分对位的合成和作为12催化活性的人类碳酸酐酶（CA）的同种型的抑制剂测试。通过荧光热移测定法测定观察到的结合亲和力，并计算代表苯磺酰胺阴离子与CA的Zn（II）结合水形式结合的固有结合亲和力。将二甲基基团引入苯磺酰胺环可降低与几乎所有CA同工型的结合亲和力，但可提高对一种CA同工型的选择性。在氯基元2,6-二甲基苯磺酰胺衍生物的位置不影响与CA I的结合，但增加了对所有其他CA的亲和力，尤其是CA VII和CA XIII（最多500倍）。所述化合物可用于对特定CA同工型具有更高选择性的CA抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.12.011

文献信息

• A Fragment-Based Method to Discover Irreversible Covalent Inhibitors of Cysteine Proteases
  作者：Stefan G. Kathman、Ziyang Xu、Alexander V. Statsyuk

  DOI：10.1021/jm500345q

  日期：2014.6.12

  reported which irreversibly tethers drug-like fragments to catalytic cysteines. We attached an electrophile to 100 fragments without significant alterations in the reactivity of the electrophile. A mass spectrometry assay discovered three nonpeptidic inhibitors of the cysteine protease papain. The identified compounds display the characteristics of irreversible inhibitors. The irreversible tethering system

  报道了一种新的基于片段的药物发现方法，该方法不可逆地将类药物片段束缚在催化半胱氨酸上。我们将亲电试剂连接到 100 个片段上，而亲电试剂的反应性没有显着改变。质谱分析发现了半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶的三种非肽抑制剂。鉴定出的化合物显示出不可逆抑制剂的特征。不可逆的束缚系统也显示出特异性：三种鉴定出的木瓜蛋白酶抑制剂不与 UbcH7、USP08 或带有 GST 标签的人类鼻病毒 3C 蛋白酶共价反应。
• Identification of non-peptidic cysteine reactive fragments as inhibitors of cysteine protease rhodesain
  作者：Danielle McShan、Stefan Kathman、Brittiney Lowe、Ziyang Xu、Jennifer Zhan、Alexander Statsyuk、Ifedayo Victor Ogungbe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.08.074

  日期：2015.10

  Rhodesain, the major cathepsin L-like cysteine protease in the protozoan Trypanosoma brucei rhodesiense, the causative agent of African sleeping sickness, is a well-validated drug target. In this work, we used a fragment-based approach to identify inhibitors of this cysteine protease, and identified inhibitors of T. brucei. To discover inhibitors active against rhodesain and T. brucei, we screened a library of covalent fragments against rhodesain and conducted preliminary SAR studies. We envision that in vitro enzymatic assays will further expand the use of the covalent tethering method, a simple fragment-based drug discovery technique to discover covalent drug leads. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.