来那度胺盐酸盐 | 1243329-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 来那度胺盐酸盐
• 英文名称: (RS)-3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione hydrochloride
• 英文别名: 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione hydrochloride；Lenalidomide hydrochloride；3-(7-amino-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione;hydrochloride
• CAS: 1243329-97-6
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₃*ClH
• 分子量: 295.725
• InChiKey: RYWZLJSDFZVVTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  不溶于水；乙醇中≥1.83 mg/mL； ≥72.2 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.45
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Lenalidomide hydrochloride 是一种有效的 TNF-α 抑制剂，具有抗血管生成作用。它作为连接酪蛋白激酶 1A1（CKIα）与人 E3 连接酶 cereblon 的蛋白质稳态调节剂（PHM）起作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  来那度胺盐酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 以82%的产率得到来那度胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACID ADDITION SALTS OF LENALIDOMIDE
  [FR] SELS D'ADDITION D'ACIDE DU LÉNALIDOMIDE

  摘要：

  该发明涉及来来利度胺的酸加盐，以及来来利度胺硫酸氢的理想多形态。此外，该发明提供了一种生产来来利度胺酸加盐的方法，该方法可以选择性地包括进一步生产来来利度胺的游离碱形式的步骤。

  公开号：

  WO2011050962A1
• 作为产物：
  描述：

  来那度胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 来那度胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  SALTS OF 3-(4-AMINO-1-OXO-1,3-DIHYDRO-ISOINDOL-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND DERIVATIVES THEREOF, OR POLYMORPHS OF SALTS, PROCESS FOR PREPARING SAME AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮的药用可接受的强酸盐，其溶剂化物，其制备方法以及在制备用于抑制炎症因子或血管生成的药物治疗疾病或生理异常方面的用途。药用可接受的3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮的强酸盐的水溶性相当高于3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮。本发明还提供了药用可接受的3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮的强酸盐及其溶剂化物的多晶形态。

  公开号：

  US20110060010A1

文献信息

• [EN] TREATMENT OF DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA AND OF NON-HODGKIN'S LYMPHOME USING LENALIDOMIDE<br/>[FR] TRAITEMENT DU LYMPHOME DIFFUS À GRANDES CELLULES B ET DU LYMPHOME NON HODGKINIEN AU MOYEN DE LÉNALIDOMIDE
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2017096184A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  Provided herein are methods of treating, preventing and/or managing diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) or treating or managing non-Hodgkin's lymphoma (NHL), which comprise administering to a patient 3-(4-amino-l-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione, or an enantiomer or a mixture of enantiomers thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, co-crystal, clathrate, or polymorph thereof.

  本文提供了治疗、预防和/或管理弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或治疗或管理非霍奇金淋巴瘤（NHL）的方法，包括向患者施用3-(4-氨基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮，或其对映体或对映体的混合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、共晶、包合物或多型体。
• PROCESS
  申请人：Gore Vinayak Govind

  公开号：US20120071509A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to improved processes for preparing 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione (I) (lenalidomide) and its intermediate 3-(1-oxo-4-nitro-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione. The present invention further relates to improved processes for preparing lenalidomide crystalline form A, use of said crystalline form A as an active pharmaceutical ingredient or as an intermediate in the preparation of further crystalline or amorphous forms of lenalidomide, compositions comprising lenalidomide crystalline form A and their use in the treatment of disease.

  本发明涉及改进的制备3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢异萘并[2,3-d]吡咯-2-基)-哌嗪-2,6-二酮(I)(来那度胺)及其中间体3-(1-氧代-4-硝基-1,3-二氢异萘并[2,3-d]吡咯-2-基)-哌嗪-2,6-二酮的方法。本发明还涉及改进的制备来那度胺A晶体形式的方法，以所述晶体形式A作为活性药物成分或作为制备进一步的晶体或非晶态形式的来那度胺的中间体，包含来那度胺A晶体形式的组合物及其在治疗疾病中的应用。
• Process for the preparation of lenalidomide
  申请人：Gore Vinayak Govind

  公开号：US08946265B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention relates to improved processes for preparing 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione (I) (lenalidomide) and its intermediate 3-(1-oxo-4-nitro-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione. The present invention further relates to improved processes for preparing lenalidomide crystalline form A, use of said crystalline form A as an active pharmaceutical ingredient or as an intermediate in the preparation of further crystalline or amorphous forms of lenalidomide, compositions comprising lenalidomide crystalline form A and their use in the treatment of disease.

  本发明涉及改进的制备3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-哌啶-2,6-二酮(I)（来那度胺）及其中间体3-(1-氧代-4-硝基-1,3-二氢异吲哚-2-基)-哌啶-2,6-二酮的过程。本发明还涉及改进的制备来那度胺结晶形态A的过程，使用所述结晶形态A作为活性药物成分或作为制备进一步的晶体或非晶体形式的来那度胺的中间体，包含来那度胺结晶形态A的组合物以及其在疾病治疗中的用途。
• METHODS OF TREATING DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA USING 3-(4-AMINO-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20170157103A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  Provided herein are methods of treating, preventing and/or managing diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), which comprise administering to a patient 3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione, or an enantiomer or a mixture of enantiomers thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, co-crystal, clathrate, or polymorph thereof.
• [EN] DEGRADERS OF GRK2 AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE GRK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：[en]CYGNAL THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023129564A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  Provided herein are compounds (e.g., compounds of Formulae (I)), and pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, tautomers, isotopically labeled derivatives, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, and prodrugs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and kits comprising the same. The compounds provided herein are degraders of GRK family member proteins (e.g., GRK2, GRK3) and are therefore useful for, e.g., treating and/or preventing diseases (e.g., cancer) in a subject, for inhibiting tumor growth in a subject, for degrading a GRK family member protein (e.g., GRK2, GRK3) in vitro or in vivo, etc. In certain embodiments, the compounds provided herein are selective for GRK2. Also provided herein are methods and synthetic intermediates useful in the preparation of compounds described herein.