1-(4-氟苄基)-5-氧代-3-吡咯烷羧酸 | 96449-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1-(4-氟苄基)-5-氧代-3-吡咯烷羧酸
• 中文别名: 1-(4-氟苄基)-5-氧代吡咯烷-3-羧酸
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(4-fluorobenzyl)-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylic acid；1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 96449-68-2
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₃
• mdl: MFCD03086215
• 分子量: 237.231
• InChiKey: IYAFJFDPMVQTJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150 °C
• 沸点：
  476.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苄基)-5-氧代-3-吡咯烷羧酸 生成 1-(4-fluorobenzyl)-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WEBER, K. -H.;WALTHER, G.;SCHNEIDER, C.;HINZEN, D.;KUHN, F. J.;LEHR, E.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  衣康酸 、 对氟苄胺 以72%的产率得到1-(4-氟苄基)-5-氧代-3-吡咯烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  EP1180513

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Selective Inhibition of DNA Polymerase β by a Covalent Inhibitor
  作者：Shelby C. Yuhas、Daniel J. Laverty、Huijin Lee、Ananya Majumdar、Marc M. Greenberg

  DOI：10.1021/jacs.1c02453

  日期：2021.6.2

  has been closely linked to cancer. Selective inhibitors of this enzyme are lacking. Inspired by DNA lesions produced by antitumor agents that inactivate Pol β, we have undertaken the development of covalent small-molecule inhibitors of this enzyme. Using a two-stage process involving chemically synthesized libraries, we identified a potent irreversible inhibitor (14) of Pol β (KI = 1.8 ± 0.45 μM, kinact

  DNA 聚合酶 β (Pol β) 在 DNA 修复中起着至关重要的作用，并且与癌症密切相关。缺乏这种酶的选择性抑制剂。受使 Pol β 失活的抗肿瘤剂产生的 DNA 损伤的启发，我们着手开发这种酶的共价小分子抑制剂。使用涉及化学合成文库的两阶段过程，我们确定了Pol β的有效不可逆抑制剂 ( 14 ) ( K I = 1.8 ± 0.45 μM, k inact = (7.0 ± 1.0) × 10 –3 s –1 )。抑制剂14比其他 DNA 聚合酶选择性地灭活 Pol β。用14处理的 Pol β 胰蛋白酶消化物的 LC-MS/MS 分析鉴定了聚合酶结合位点内共价修饰的两个赖氨酸，其中一个先前被确定在DNA结合中起作用。荧光各向异性实验表明，用14预处理 Pol β可防止 DNA 结合。在野生型小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中使用前抑制剂 ( pro - 14 ) 的实验表明，抑制剂
• 吲唑类化合物、其制备方法及其药物用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN103450163B

  公开（公告）日：2017-06-23

  本发明首次公开了一系列吲唑类化合物或其生理上可接受的衍生物、其制备方法及其药物用途。所述吲唑类化合物或其生理上可接受的衍生物分别具有抑制Rho激酶活性的作用；具有舒张血管、保护血管功能的作用；具有保护心肌细胞抗缺氧再灌注损伤作用；具有促进细胞葡萄糖消耗的作用；具有保护血管内皮细胞对抗氧化损伤的作用，是一类在制备防治高血压、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、心肌梗死、心力衰竭及糖尿病并发症等心脑血管病、糖尿病等药物方面具有重要用途的新化合物。
• CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A HETEROCYCLIC SUBSTITUENT
  申请人：Cumming Jared N.

  公开号：US20090312341A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Disclosed are novel compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is X is —O—, —C(R 14 ) 2 — or —N(R)—; Z is —C(R 14 ) 2 — or —N(R)—; t is 0, 1, 2 or 3; each R and R 2 is independently H, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl or alkynyl; each R 14 is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, halo, —CN, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, —OR 35 , —N(R 24 ) (R 25 ) or —SR 35 ; R 41 is alkyl, cycloalkyl, —SO 2 (alkyl), —C(O)-alkyl, —C(O)-cycloalkyl or -alkyl-NH—C(O)CH 3 ; and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases with compounds of formula I. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising compounds of formula I in combination with other agents useful in treating cognitive or neurodegenerative diseases.

  本发明涉及公式I的新化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1为X为—O—，—C（R14）2—或—N（R）—；Z为—C（R14）2—或—N（R）—；t为0、1、2或3；每个R和R2独立地为H，烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，杂环烷基烷基，烯基或炔基；每个R14为H，烷基，烯基，炔基，卤素，—CN，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，杂环烷基烷基，—OR35，—N（R24）（R25）或—SR35；R41为烷基，环烷基，—SO2（烷基），—C（O）-烷基，—C（O）-环烷基或-烷基-NH-C（O）CH3；其余变量如规范中所定义。本发明还涉及包含公式I化合物的制药组合物以及使用公式I化合物治疗认知或神经退行性疾病的方法。本发明还涉及包含公式I化合物的制药组合物和治疗方法，其中该组合物与其他对治疗认知或神经退行性疾病有用的药物一起使用。
• CYCLIC AMIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1180513A1

  公开（公告）日：2002-02-20

  A compound of the formula: wherein R1 is a hydrocarbon group, R2 is a hydrocarbon group having 2 or more carbon atoms, where R1 and R2 may in combination form, together with an adjacent nitrogen atom, a ring optionally having a substituent or substituents, R3 is a hydrocarbon group optionally having a substituent or substituents or a heterocyclic group optionally having a substituent or substituents, R4 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group, a heterocyclic group and the like, E is a divalent chain hydrocarbon group and the like, G is CO or SO2, J is a nitrogen atom, a methine group and the like, and Q and R are each a divalent chain C1-3 hydrocarbon group and the like, and a salt thereof show a superior CCR5 antagonistic activity and are useful as agents for the prophylaxis or treatment of HIV infection of human peripheral blood mononuclear cells, particularly AIDS.

  以下式子的化合物 其中 R1 是烃基；R2 是具有 2 个或 2 个以上碳原子的烃基；其中 R1 和 R2 可与相邻的氮原子结合形成任选具有一个或多个取代基的环；R3 是任选具有一个或多个取代基的烃基或任选具有一个或多个取代基的杂环基；R4 是氢原子、烃基、杂环基等；E 是二价链烃基等；G 是 CO 或 SO2；J 是氮原子、甲基等、E是二价链烃基等，G是CO或SO2，J是氮原子、甲基等，Q和R各自是二价链C1-3烃基等，它们及其盐具有优异的CCR5拮抗活性，可作为预防或治疗人类外周血单核细胞HIV感染，特别是艾滋病的药物。
• Discovery of an orally efficaceous 4-phenoxypyrrolidine-based BACE-1 inhibitor
  作者：U. Iserloh、J. Pan、A.W. Stamford、M.E. Kennedy、Q. Zhang、L. Zhang、E.M. Parker、N.A. McHugh、L. Favreau、C. Strickland、J. Voigt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.053

  日期：2008.1

  Based on a lead compound identified from the patent literature, we developed patentably novel BACE-1 inhibitors by introducing a cyclic amine scaffold as embodied by la and 1b. Extensive SAR studies assessed a variety of isophthalamide replacements including substituted pyrrolidinones and ultimately led to the identification of 11. Due to its favorable overall profile, 11 has been extensively profiled in various in vivo settings. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.