1-(4-甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 59224-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1-(4-甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 59224-74-7
• 化学式: C₁₆H₁₇NO
• mdl: MFCD02179251
• 分子量: 239.317
• InChiKey: FSFZUYODRIULLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-85 °C(Solv: cyclohexane (110-82-7))
• 沸点：
  376.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 硝酸 、 四丁基高碘酸铵 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以83 %的产率得到1-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉衍生物的选择性电化学无受体脱氢反应

  摘要：

  公开了通过电化学氧化的四氢异喹啉衍生物的选择性脱氢反应。在硝酸存在下，通过阳极氧化实现四氢异喹啉选择性部分脱氢形成3,4-二氢异喹啉。 CV（循环伏安图）实验和DFT计算结果表明，被外部布朗斯台德酸质子化的3,4-二氢异喹啉在电化学条件下比未质子化的对应物更不易氧化，从而避免了它们的进一步脱氢。此外，TEMPO 介导的电化学氧化能够实现完全脱氢，产生完全芳香化的异喹啉。因此，涉及四氢异喹啉电化学脱氢的可调过程可用于选择性生产各种3,4-二氢异喹啉和异喹啉衍生物。

  DOI：

  10.1039/d3ob01930f
• 作为产物：
  描述：

  2-苯乙胺 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 phosphorus pentoxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、372.32 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 1-(4-甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉和相关化合物的苯环类作用。

  摘要：

  评价了一系列1,2,3,4-四氢异喹啉，四氢噻吩并[2,3-c]吡啶和相关化合物抑制[3H] -1- [1-（2-噻吩基）哌啶结合的能力和[3H] -N-烯丙基谷氨酸对苯环利定（PCP）和sigma受体的影响。在行为测定中评估了一系列代表性化合物，以确定这些化合物诱导PCP样​​定型行为和共济失调的能力。所有这些化合物均引起定型行为和共济失调，表明它们在PCP部位具有激动作用。

  DOI：

  10.1021/jm00126a016

文献信息

• [EN] PROGRANULIN MODULATORS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] MODULATEURS DE PROGRANULINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARKUDA THERAPEUTICS

  公开号：WO2019118528A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  Provided herein are compounds that modulate progranulin and methods of using the compounds in progranulin-associated disorders, such as Frontotemperal dementia (FTD).

  提供了一种调节颗粒蛋白的化合物及其在颗粒蛋白相关疾病（如额颞叶痴呆（FTD））中的应用方法。
• [EN] TRP-M8 RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN TREATMENTS<br/>[FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR TRP-M8 ET LEUR UTILISATION DANS DES TRAITEMENTS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009073203A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Tetrahydroisoquinoline compounds of formula (I), and compositions containing them, for the treatment of acute, inflammatory and neurophatic pain, dental pain, general headache, migraine, cluster headache, mixed-vascular and non-vascular syndromes, tension headache, general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, inflammatory pain and associated hyperalgesia and allodynia, neurophatic pain and associated hyperalgesia and allodynia, diabetic neuropathy pain, causalgia, sympathetically maintened pain, deafferentation syndromes, asthma, epithelial tissue damage or dysfunction, herpes simplex, disturbances of visceral motility at respiratory, genitourinary, gastrointestinal or vascular regions, wounds, burns, allergic skin reactions, pruritus, vitiligo, general gastrointestinal disorders, gastric ulceration, duodenal ulcers, diarrhea, gastric lesions induced by necrotising agents, hair growth, vasomotor or allergic rhinitis, bronchial disorders or bladder disorders.

  公式（I）的四氢异喹啉化合物及含有它们的组合物，用于治疗急性、炎症性和神经性疼痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、集群头痛、混合血管和非血管综合征、紧张性头痛、一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性眼部疾病、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、带有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症症状、炎症性疼痛及相关的过敏性疼痛和触痛、神经性疼痛及相关的过敏性疼痛和触痛、糖尿病性神经病痛、烧灼性疼痛、交感神经维持性疼痛、感觉缺失综合征、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍、单纯疱疹、呼吸、泌尿、消化或血管区域内脏运动障碍、伤口、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般胃肠道疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性剂引起的胃病变、毛发生长、血管运动性或过敏性鼻炎、支气管疾病或膀胱疾病。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tetrahydroisoquinoline-Based Histone Deacetylase 8 Selective Inhibitors
  作者：Taha Y. Taha、Shaimaa M. Aboukhatwa、Rachel C. Knopp、Naohiko Ikegaki、Hazem Abdelkarim、Jayaprakash Neerasa、Yunlong Lu、Raghupathi Neelarapu、Thomas W. Hanigan、Gregory R. J. Thatcher、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00126

  日期：2017.8.10

  Histone deacetylase 8 (HDAC8) is a promising drug target for multiple therapeutic applications. Here, we describe the modeling, design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of C1-substituted tetrahydroisoquinoline (TIQ)-based HDAC8 inhibitors. Minimization of entropic loss upon ligand binding and use of the unique HDAC8 “open” conformation of the binding site yielded a successful

  组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是用于多种治疗应用的有希望的药物靶标。在这里，我们描述了基于C1取代的四氢异喹啉（TIQ）的新型HDAC8抑制剂系列的建模，设计，合成和生物学评估。配体结合后熵损失的最小化以及结合位点独特的HDAC8“开放”构象的使用产生了成功的策略，可同时提高HDAC8的效力和选择性。基于TIQ的3g和3n分别比HDAC1表现出最高的82和55 nM HDAC8效能以及330倍和135倍的选择性。与其他I类同工型的选择性相当或更好，而II类HDAC同工型HDAC6的抑制在10μM下低于50％。3g和3g的细胞毒性3n个在神经母细胞瘤细胞系中进行了评价，并3N显示类似或比PCI-34051的更好的浓度依赖性细胞毒性。在SH-SY5Y细胞中证实了3g和3n的选择性，因为它们都不增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化。新型TIQ化学型的发现为开发用于治疗应用的HDAC8选择性抑制剂铺平了道路。
• Discovery of quinuclidine modulators of cellular progranulin
  作者：James C. Lanter、Angela Y.-P. Chen、Toni Williamson、Gerhard Koenig、Jean-François Blain、Duane A. Burnett

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128209

  日期：2021.9

  Phenotypic screening of an annotated small molecule library identified the quinuclidine tetrahydroisoquinoline solifenacin (1) as a robust enhancer of progranulin secretion with single digit micromolar potency in a murine microglial (BV-2) cell line. Subsequent SAR development led to the identification of 29 with a 38-fold decrease in muscarinic receptor antagonist activity and a 10-fold improvement

  带注释的小分子文库的表型筛选鉴定出奎宁环四氢异喹啉索利那新 ( 1 ) 作为颗粒蛋白前体分泌的强大增强剂，在鼠小胶质细胞 (BV-2) 细胞系中具有一位数的微摩尔效力。随后的 SAR 开发导致鉴定出29，毒蕈碱受体拮抗剂活性降低 38 倍，BV-2 效力提高 10 倍。
• Solvent-promoted highly selective dehydrogenation of tetrahydroisoquinolines without catalyst and hydrogen acceptor
  作者：Guang-Shou Feng、Yue Ji、Hui-Fang Liu、Lei Shi、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.01.008

  日期：2016.2

  An unusual solvent DMF-promoted dehydrogenation of 1-substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines to synthesize cyclic imines is described. This environmentally friendly reaction features no requirement of any metal catalysts, oxidants, or hydrogen acceptors. A wide range of structurally varied 3,4-dihydroisoquinolines can be obtained with good yields and excellent chemoselectivities.

  描述了一种不寻常的溶剂DMF促进的1-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉脱氢反应，合成环亚胺。这种对环境友好的反应不需要任何金属催化剂，氧化剂或氢受体。可以以良好的产率和优异的化学选择性获得各种结构变化的3，4-二氢异喹啉。