1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3,5-二羧酸 | 920297-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3,5-二羧酸
• 英文名称: 1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-3,5-dicarboxylic acid
• 英文别名: 1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-3,5-dicarboxylic acid
• CAS: 920297-39-8
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₆
• 分子量: 273.286
• InChiKey: VACTVXMKHNDVTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3,5-二羧酸 在 乙酸酐 作用下， 反应 3.0h， 以99%的产率得到tert-butyl 2,4-dioxo-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑衍生物作为口服活性肾素抑制剂的发现：优化3,5-二取代哌啶以改善药代动力学。

  摘要：

  我们先前确定了2-叔丁基-4-[（3-甲氧基丙基）氨基] -N-（2-甲基丙基）-N-[（3S，5R）-5-（吗啉-4-基羰基）哌啶-3- yl] pyrimidine-5-carboxamide 3作为有效的肾素抑制剂。由于3在大鼠中显示出不可接受的低生物利用度（BA），因此使用SBDD并着重于理化性质进行结构修饰，以改善其PK谱，同时保持肾素抑制活性。在嘧啶的4-位上连接的氨基转化为亚甲基可改善PK谱并降低肾素抑制活性。探索了具有碳侧链的新中心核，以提高效能。我们设计了一系列与亲脂性S3口袋相互作用的5元唑和稠合杂环。在修改过程中，通过与Thr77的羟基形成额外的氢键，肾素抑制活性得到增强。因此，发现了一系列新型的苯并咪唑衍生物作为有效的和口服可生物利用的肾素抑制剂。在这些化合物中，按剂量比，化合物13在食蟹猴中表现出的血浆肾素抑制能力比阿利吉仑高出五倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.051
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 Rh/Al₂O₃ 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 50.0 ℃ 、20.0 MPa 条件下， 反应 90.0h， 生成 1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3,5-二羧酸
  参考文献：
  名称：

  优化小分子，使 HIV-1 感染细胞对抗体依赖性细胞毒性敏感。

  摘要：

  全球约有 3700 万艾滋病毒感染者，每年报告的新感染人数估计为 200 万，因此需要制定旨在根除 HIV-1 感染的新策略仍然是全球面临的一项严峻挑战。一种潜在的策略是通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）消除受感染的细胞。 HIV-1 已进化出复杂的机制来隐藏位于其包膜糖蛋白 (Env) 中的表位，这些表位可被 HIV-1 感染者血清中存在的 ADCC 介导抗体识别。我们的目标是通过开发小分子来规避这种逃避，这些小分子暴露相关的抗 Env 表位并使 HIV-1 感染细胞对 ADCC 敏感。使用平行合成和基于结构的优化快速阐述初步筛选的结果，导致了引发这种体液反应的有效小分子的开发。提高此类小分子的 ADCC 活性以提高其治疗潜力的努力是基于我们最近以 gp120 为核心的共晶结构。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00445

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Breitenstein Werner

  公开号：US20090233920A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention relates to 3,5-substituted piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5-substituted piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5-substituted piperidine compound, a method for the manufacture of a 3,5-substituted piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for its synthesis. The preferred compounds (which can also be present as salts) have the formula I wherein R1, R2, T, R3 and R4 are as defined in the specification.

  该发明涉及3,5-取代哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病（=紊乱）；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的药物配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；包括3,5-取代哌啶化合物的药物配方，和/或包括给予3,5-取代哌啶化合物的治疗方法，一种用于制造3,5-取代哌啶化合物的方法，以及其合成的新中间体和部分步骤。优选的化合物（也可以存在为盐）具有式I的结构，其中R1、R2、T、R3和R4如规范中定义。
• [EN] SMALL MOLECULES THAT SENSITIZE HIV-1 INFECTED CELLS TO ANTIBODY DEPENDENT CELLULAR CYTOTOXICITY<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES QUI SENSIBILISENT DES CELLULES INFECTÉES PAR LE VIH-1 À UNE CYTOTOXICITÉ CELLULAIRE DÉPENDANTE DES ANTICORPS
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2020028482A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  Compounds and methods of treating HIV-1 in a human infected with HIV-1 or preventing HIV-1 infection in a human susceptible to infection with HIV-1 are provided. The compounds are of formula (I), (II), and (IA), wherein R1-R7, X, X', Y, Y', Z, and n are defined herein, and the methods comprises administering therapeutically effective amounts of these compounds to the human.

  提供了一种治疗HIV-1感染的化合物和方法，用于治疗HIV-1感染的人或预防易感染HIV-1的人感染HIV-1。这些化合物的公式为(I)、(II)和(IA)，其中R1-R7、X、X'、Y、Y'、Z和n在此处定义，方法包括向人体内给予这些化合物的治疗有效剂量。
• CRYSTAL OF AMIDE COMPOUND
  申请人：Kitayama Masato

  公开号：US20130090337A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  Provision of crystal of 1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride which has a superior rennin inhibitory activity and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for hypertension and various organ disorders caused by hypertension, and the like. Crystal of 1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride having an X-ray powder diffraction pattern showing characteristic peaks at interplanar spacings (d) of around 26.43±0.2, 7.62±0.2 and 4.32±0.2 angstroms.

  提供1-(4-甲氧丁基)-N-(2-甲基丙基)-N-[(3S,5R)-5-(吗啡啶-4-基甲酰)哌啶-3-基]-1H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐晶体，具有优越的肾素抑制活性，并可用作高血压引起的各种器官疾病的预防或治疗药物等。该晶体具有X射线粉末衍射图谱，在间隙（d）约为26.43±0.2、7.62±0.2和4.32±0.2埃的特征峰。
• 3-Mono-and 3,5-Disubstituted Piperidine Derivatives as Renin Inhibitors
  申请人：Baeschlin Daniel Kaspar

  公开号：US20080194629A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention relates to 3,5-piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5-piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5-piperidine compound, a method for the manufacture of a 3,5-piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for their synthesis. Especially, the 3,5-piperidine compounds have the formula I, wherein the symbols have the meanings described in the specification.

  本发明涉及3,5-哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病(=紊乱)；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的制药配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；包括3,5-哌啶化合物的制药配方和/或包括给予3,5-哌啶化合物的治疗方法，一种制备3,5-哌啶化合物的方法，以及其合成的新中间体和部分步骤。特别地，3,5-哌啶化合物具有式I，其中符号具有规范中描述的含义。
• Organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08163773B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  The invention relates to 3,5-substituted piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5-substituted piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5-substituted piperidine compound, a method for the manufacture of a 3,5-substituted piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for its synthesis. The preferred compounds (which can also be present as salts) have the formula I wherein R1, R2, T, R3 and R4 are as defined in the specification.

  本发明涉及3,5-取代哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，尤其是用于治疗依赖于肾素活性的疾病（=紊乱）；该类化合物用于制备用于治疗依赖于肾素活性的疾病的制药配方；该类化合物用于治疗依赖于肾素活性的疾病；包括3,5-取代哌啶化合物的制药配方，以及包括给予3,5-取代哌啶化合物的治疗方法，制备3,5-取代哌啶化合物的方法以及其合成的新中间体和部分步骤。优选的化合物（也可以存在为盐）具有式I，其中R1，R2，T，R3和R4如规范中所定义。