1-(四氢-2H-吡喃-2-基)吡唑-4-硼酸 | 1256345-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 1-(四氢-2H-吡喃-2-基)吡唑-4-硼酸
• 中文别名: 1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-4-基硼酸
• 英文名称: pyrazole-THP boronate
• 英文别名: (1-tetrahydropyran-2-ylpyrazolo-4-yl)boronic acid；1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole-4-boronic acid；(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)boronic acid；1-(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyrazole-4-boronic acid；[1-(oxan-2-yl)pyrazol-4-yl]boronic acid
• CAS: 1256345-68-2
• 化学式: C₈H₁₃BN₂O₃
• 分子量: 196.014
• InChiKey: BRMZVBYTGLUGDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.74
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴蒽醌 、 1-(四氢-2H-吡喃-2-基)吡唑-4-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到1-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)anthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  新型丙酮酸脱氢酶激酶4抑制剂的潜在口服代谢性疾病的发现。

  摘要：

  丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）激活与包括高血糖，胰岛素抵抗，过敏和癌症在内的代谢疾病有关。命中蒽醌的结构修饰导致了一系列新的变构PDK4抑制剂的鉴定。在该系列中，化合物8c表现出令人鼓舞的体外活性，IC 50值为84 nM。建议具有良好的代谢稳定性，药代动力学特征以及可能的代谢产物。化合物8c改善了饮食诱导的肥胖小鼠的葡萄糖耐量，并改善了被动性皮肤过敏反应小鼠模型中的过敏反应。另外，化合物8c通过控制细胞增殖，转化和凋亡显示抗癌活性。从分子对接研究中，化合物8c完全适合显示在脂酰胺结合位点（变构），为PDK4抑制剂的药物开发提供了新的支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01168

文献信息

• DOPAMINE D1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20190322639A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The invention provides certain (phenyl)-(pyrazol)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one compounds of formula I as D1 positive allosteric modulators (PAMs), and pharmaceutical compositions thereof. The invention further provides methods of using a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to treat certain symptoms of Parkinson's disease, schizophrenia, ADHD or Alzheimer's disease.

  该发明提供了一些公式为I的（苯基）-（吡唑）-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙酮类化合物，作为D1正向变构调节剂（PAMs），以及这些药物组合物。该发明还提供了使用公式I的化合物或其药用可接受的盐来治疗帕金森病、精神分裂症、注意力缺陷多动障碍或阿尔茨海默病的某些症状的方法。
• [EN] DIHYDROFUROPYRIDINE DERIVATIVES AS RHO- KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROFUROPYRIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA RHO KINASE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2022128853A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The invention relates to compounds of formula (I) inhibiting Rho Kinase that are dihydrofuropyridine derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. Particularly the compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  该发明涉及公式（I）的化合物，这些化合物是二氢呋喃吡啶衍生物，能够抑制Rho激酶，制备这些化合物的方法，包含它们的药物组合物以及其治疗用途。特别是，该发明的化合物可能在治疗许多与ROCK酶机制相关的疾病方面有用，例如肺部疾病，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）。
• Design and synthesis of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives as hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors
  作者：Junjie Zhang、Yan Li、Haotian Tang、Qianqian Zhou、Linjiang Tong、Jian Ding、Hua Xie、Bing Xiong、Tongchao Liu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106811

  日期：2023.11

  Despite immune checkpoint inhibitors' tremendous success in the treatment of tumors, the moderate response rate limits their widespread use. Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) is served as an essential negative regulator of T-cell receptor, which has been identified as a promising target for enhancing antitumor immunity. However, the development of a selective HPK1 inhibitor is still challenging.

  尽管免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗方面取得了巨大成功，但其缓慢的反应率限制了其广泛使用。造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是 T 细胞受体的重要负调节因子，已被确定为增强抗肿瘤免疫的有希望的靶点。然而，选择性 HPK1 抑制剂的开发仍然具有挑战性。在此，我们通过基于结构的合理设计报道了一系列新型 1 H -吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为 HPK1 抑制剂。最佳化合物10n在低至0.1 μM的浓度下即可显着抑制HPK1（IC 50值为29.0 nM）和SLP76的磷酸化。此外，化合物10n对 25 种激酶（包括来自同一 MAP4K 家族的 GLK）表现出良好的选择性。总之，当前的研究提供了一种新型、有效的、选择性的 HPK1 抑制剂，可作为癌症免疫疗法未来发展的先导化合物。
• Suzuki coupling based synthesis and in vitro cytotoxic evaluation of 7-heteroaryl-substituted camptothecin analogs
  作者：Lei Wang、Ying Huang、Jie Zhang、Linjiang Tong、Yi Chen、Wei Lu、Qingqing Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.01.049

  日期：2014.3

  In an effort to discover potent antitumor agents, a series of novel C-7-heteroaryl-substituted camptothecin derivatives were designed and synthesized via microwave-promoted Suzuki coupling reaction. These analogs were then assessed for cytotoxicity against three human tumor cell lines, A549, HCT116, HT-29, and inhibitory effects on topoisomerase I. All of the new compounds showed potent inhibition of human tumor cell growth, among which compound 10a showed higher cytotoxic activity than that of SN-38. Furthermore, this series of compounds retained or enhanced Topo I inhibition. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structure-based optimization of indoline-containing compounds as second generation inhibitors of NF-κB-inducing kinase (NIK)
  作者：Jing Cheng、Ziqin Yan、Xinzhi Li、Chen Liu、Linjiang Tong、Xilin Lyu、Bingjie Yang、Zheng Chen、Yujun Zhao

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.136755

  日期：2024.1