1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑 | 289905-88-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑
• 英文名称: clotrimazole
• 英文别名: 1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-pyrazole；TRAM 34；1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]pyrazole；1-((2-chlorophenyl)diphenylmethyl)-1H-pyrazole；1-[(2-chlorophenyl)-diphenylmethyl]pyrazole
• CAS: 289905-88-0
• 化学式: C₂₂H₁₇ClN₂
• 分子量: 344.843
• InChiKey: KBFUQFVFYYBHBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：~11 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P273
• 危险性描述：
  H302,H412

制备方法与用途

生物活性

TRAM-34 是一种有效的、选择性的中电导Ca2+-激活K+通道（IKCa1， KCa3.1）抑制剂，其半数有效浓度(Kd)为20 nM。与Clotrimazole不同，TRAM-34 选择性地抑制 IKCa1 而不会阻断细胞色素P450酶(CYP3A4)，且比作用于其他离子通道的效力高出200到1500倍，同时不抑制细胞色素P450。

体外研究

在COS-7细胞中转染的IKCa1通道、人类T淋巴细胞以及T84细胞中，TRAM-34有效抑制了IKCa1电流（Kd分别为20 nM, 25 nM和22 nM），比Clotrimazole更有效（Kd分别为70 nM, 100 nM和90 nM）。此外，TRAM-34还显著抑制了EGF诱导的IKCa1上调以及EGF刺激下的A7r5细胞增殖，IC50值分别为8 nM。在不同浓度（1-30 μM）下，TRAM-34处理LNCaP和PC-3前列腺癌(PCa)细胞时，抑制了其增殖但未导致凋亡；这种作用呈剂量依赖性，并涉及p21Cip1的表达上调及细胞周期停滞在G1期。

体内研究

按照通道阻断剂量（0.5 mg/kg/day）处理小鼠7天，TRAM-34未表现出毒性。使用120 mg/kg剂量处理球囊导管损伤大鼠模型时，TRAM-34显著降低了内膜增殖约40%。与体外抑制EC细胞增殖的效果一致，在体内TRAM-34按30 μM浓度处理可以减缓HEC-1-A肿瘤的进展。

特征

TRAM-34具有与Clotrimazole相似的疗效，但没有其毒副作用。

目标	值
IKCa1 (KCa3.1)	20 nM (Kd)

结论

TRAM-34是一种有效的、选择性的中电导Ca2+-激活K+通道抑制剂，对多种细胞类型的增殖具有显著抑制作用。

文献信息

• Compounds, Methods And Devices for Inhibiting Neoproliferative Changes in Blood Vessel Walls
  申请人：Koehler Ralf

  公开号：US20090048270A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Methods, compositions and devices for inhibiting neoproliferative changes in blood vessel walls or other anatomical structures. One or more compounds of Formula I or I-A set forth herein are administered systemically and/or locally to human or veterinary patients to deter or prevent unwanted proliferative changes in blood vessels or other anatomical structures. The invention may be used to deter or prevent stenosis or restenosis of arteries following angioplasty and/or stent placement. In one embodiment, there is provided an implantable stent or stent graft from which one or more compounds of the present invention will elute or otherwise be delivered into an affected blood vessel wall.

  本发明提供了抑制血管壁或其他解剖结构中新生增生的方法、组合物和装置。本发明中的公式I或I-A中的一个或多个化合物被系统性和/或局部地用于人类或兽医患者，以防止或预防血管或其他解剖结构中不必要的增生变化。本发明可用于防止或预防血管成形术和/或支架置入后的动脉狭窄或再狭窄。在一种实施方式中，提供了一种可植入的支架或支架移植物，其中本发明的一个或多个化合物将被释放或以其他方式输送到受影响的血管壁中。
• Non-peptide inhibition of T-lymphocyte activation and therapies related thereto
  申请人：Chandy George K.

  公开号：US20070293554A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Compounds, preparations and methods for immunosuppressive treatment of autoimmune disorders, graft rejection and/or graft/host disease. Therapeutically effective amounts of certain substituted triarylmethane compounds, such as 1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-pyrazole, are administered to mammalian patients to selectively inhibit the calcium-activated K + channel (IKCa1) in lymphocytes, monocytes, macrophages, platelets or endothelial cells without concomitant inhibition of P450-dependent enzyme systems, resulting in reduction of antigen-, cytokine-, or mitogen-induced calcium entry through store operated calcium channels in these cells, suppression of cytokine production by these cells, and inhibition of activation of these cells. Such inhibition of the Ca ++ activated K + channel (IKCa1) prevents the pre-Ca ++ stage of cell activation and thus causes immunosuppression and an anti-inflammatory response.

  化合物、制剂和方法用于免疫抑制治疗自身免疫性疾病、移植排斥和/或移植宿主病。将某些取代三芳基甲烷化合物，例如1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑酮，以治疗剂量给哺乳动物患者，以选择性抑制淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、血小板或内皮细胞中的钙激活K+通道（IKCa1），而不伴随P450依赖性酶系统的抑制，从而减少这些细胞中抗原、细胞因子或诱导剂引起的钙离子进入，抑制这些细胞的细胞因子产生，并抑制这些细胞的激活。这种对Ca++激活的K+通道（IKCa1）的抑制防止了细胞激活的前Ca++阶段，从而引起免疫抑制和抗炎反应。
• Inhibition by 3-deoxyflavonoids of T-lymphocyte activation and therapies related thereto
  申请人：——

  公开号：US20040102386A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  3-Deoxyflavonoid compounds and methods for inhibiting T-cell activity and treating diseases and disorders (e.g., autoimmune disorders, inflammatory disorders, diabetes, ALS, MS, rheumatoid arthritis, etc.). In some cases the efficacy and/or duration of action of luteolin and/or other 3-deoxyflavonoid compounds may be increased by administering such compounds along with Rutin, a Rutin congener and/or a Rutin derivative. Also, in some cases, first pass metabolism of luteolin or other 3-deoxyflavonoids may be avoided by administering such compounds by parenteral routes (e.g., routes wherein absorption occurs at sites other than the stomach or intestinal mucosa, such as sublingual, buccal, intranasal, injection, etc.).

  3-去氧黄酮类化合物和用于抑制T细胞活性和治疗疾病和障碍（例如自身免疫性疾病、炎症性疾病、糖尿病、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、类风湿性关节炎等）的方法。在某些情况下，通过与芦丁、芦丁同系物和/或芦丁衍生物一起给予这些化合物，可以增加槲皮素和/或其他3-去氧黄酮类化合物的功效和/或作用持续时间。此外，在某些情况下，通过经肠外途径（例如舌下、颊黏膜、鼻内、注射等吸收发生在胃或肠粘膜以外的部位的途径）给予这些化合物，可以避免槲皮素或其他3-去氧黄酮类化合物的首过代谢。
• TREATMENT AND DIAGNOSIS OF HEREDITARY XEROCYTOSIS
  申请人：Universite d'Aix Marseille

  公开号：EP3106155A1

  公开（公告）日：2016-12-21

  The invention relates to an in vitro method of diagnosis of hereditary xerocytosis in a subject, comprising genotyping the KCNN4 gene encoding the Gardos channel in said subject. The invention also relates to an inhibitor of the KCNN4 protein for use in the treatment of hereditary xerocytosis, in particular in a human subject who is a carrier of the missense mutation c.1055G>A in the KCNN4 gene.

  本发明涉及一种体外诊断遗传性粒细胞增多症的方法，包括对所述受试者中编码加多斯通道的 KCNN4 基因进行基因分型。本发明还涉及一种 KCNN4 蛋白抑制剂，用于治疗遗传性粒细胞增多症，特别是用于治疗 KCNN4 基因中 c.1055G>A 缺失突变的携带者。
• Method for selection of agents influencing intestinal motility disorders and pain
  申请人：BioGaia AB

  公开号：US10174388B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  A method is provided for evaluating agents for the treatment of different intestinal motility disorders, using distinct methodological parts related to musculature and nerves of the GI tract which communicate with the brain. In particular, the present invention provides a method for the selection of an agent effective for the treatment of an intestinal motility disorder, wherein the method comprises: a) a step of spatiotemporal (ST) mapping carried out on a gastrointestinal segment to analyze the effect of the agent on gastrointestinal motility; and b) a step of ex vivo nerve bundle recording carried out on a gastrointestinal segment to analyze the effect of the agent on mesenteric afferent nerve firing. Bacterial strains selected by the methods of the invention and the use of the bacterial strains in the treatment of intestinal motility disorders are also provided.

  本发明提供了一种方法，用于评估治疗不同肠道运动障碍的药物，该方法使用了与胃肠道肌肉和神经有关的与大脑沟通的不同方法学部分。特别是，本发明提供了一种用于选择有效治疗肠道运动失调的药剂的方法，其中该方法包括：a) 在胃肠节段上进行时空（ST）绘图步骤，以分析药剂对胃肠运动的影响；以及 b) 在胃肠节段上进行体外神经束记录步骤，以分析药剂对肠系膜传入神经发射的影响。本发明还提供了通过本发明方法选择的细菌菌株以及细菌菌株在治疗肠道运动障碍中的用途。