1-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]-4-羟基哌啶 | 761440-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]-4-羟基哌啶
• 中文别名: 1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-哌啶-4-醇
• 英文名称: 1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)piperidin-4-ol
• CAS: 761440-22-6
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₄
• mdl: MFCD09972244
• 分子量: 252.27
• InChiKey: SNYOQELAUCYAKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]-4-羟基哌啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 三氟乙酸 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-((3-((5-chloro-2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)benzyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  提供一氧化氮的苯胺嘧啶类化合物：EGFR抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  为了寻找有效的供体一氧化氮（NO）释放的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，合成了一系列基于苯磺酰基呋喃喃的苯胺基嘧啶10a – h并进行了生物学评估。化合物10f – h对EGFR L858R / T790M表现出有效的抑制活性，与WZ4002一样有效地抑制了携带EGFR L858R / T790M的H1975细胞。此外，10h在H1975细胞中产生高水平的NO，但在正常人细胞中则没有，并且其抗增殖活性被NO清除剂血红蛋白减弱。再说10小时抑制H1975细胞中的EGFR激活和下游信号传导。这些结果表明10h的强抗增殖活性可以归因于癌细胞中高水平的NO产生和EGFR的抑制以及下游信号传导的协同作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.05.026
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基哌啶 、 5-氟-2-硝基苯甲醚 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]-4-羟基哌啶
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 1 PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE KINASE 1 ASSOCIÉS AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE 1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021018118A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to compounds comprising an interleukin-1 receptor-associated kinase 1 (IRAK1) protein binding moiety and a Von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase binding moiety, and associated methods of use. The compounds are useful as modulators of targeted ubiquitination, especially with respect to IRAK1, which is degraded by the compounds according to the invention.

  本发明涉及包含白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）蛋白结合基团和Von Hippel-Lindau（VHL）E3泛素连接酶结合基团的化合物，以及相关的使用方法。这些化合物可用作靶向泛素化的调节剂，特别是在与根据本发明降解的IRAK1相关的情况下。
• [EN] THIAZOLE SULFONAMIDE AND OXAZOLE SULFONAMIDE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE THIAZOLE SULFONAMIDE ET OXAZOLE SULFONAMIDE KINASES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010104899A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents

  本发明提供了噻唑磺酰胺和恶唑磺酰胺化合物、含有该化合物的组合物，以及它们的制备方法和作为药物的使用方法。
• [EN] 2- [ (2-{PHENYLAMINO}-1H-PYRROLO [2, 3-D] PYRIMIDIN-4-YL) AMINO] BENZAMIDE DERIVATIVES AS IGF-1R INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-[(2-{PHÉNYLAMINO}-1H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)AMINO]BENZAMIDE EN TANT QU'INHIBITEUR D'IGF-1R POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009020990A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Novel pyrrolopyrimidines as shown in formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. The compounds are useful in the inhibition of IGF-1R.

  新型吡咯吡嘧啶如公式(I)所示，及其药用可接受的衍生物。这些化合物在抑制IGF-1R方面是有用的。
• 2,4-二取代的嘧啶类化合物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN106905245B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明属于医药化学领域，涉及2,4‑二取代的嘧啶类化合物，具体涉及如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、其药物组合物、及其在治疗EGFR或/和ALK介导的疾病中的用途。
• Imidazopyridine Kinase Inhibitors
  申请人：Kuntz Kevin

  公开号：US20080300242A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention provides imidazopyridine compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了咪唑并吡啶化合物、含有该化合物的组合物，以及它们的制备方法和作为药物的使用方法。