1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈乙二酸盐 | 885340-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈乙二酸盐
• 英文名称: (2R)-3-(7-cyano-5-(2-((2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)amino)propyl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)propyl benzoate oxalate
• 英文别名: 3-{7-cyano-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}amino)propyl]-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl}-propyl benzoate monooxalic acid salt；3-{7-cyano-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}amino)propyl]-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl} benzoate monooxalic acid salt；(R)-3-(7-Cyano-5-(2-((2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)amino)propyl)indolin-1-yl)propyl benzoate oxalate；3-[7-cyano-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethylamino]propyl]-2,3-dihydroindol-1-yl]propyl benzoate;oxalic acid
• CAS: 885340-12-5
• 化学式: C₂H₂O₄*C₃₂H₃₄F₃N₃O₄
• 分子量: 671.67
• InChiKey: BAYQIJBUNUHEKS-GNAFDRTKSA-N

物化性质

• 熔点：
  141 - 148°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.86
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈乙二酸盐 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以97%的产率得到7-甲氧基-1-萘基乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种制备赛洛多辛的方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备赛洛多辛的方法，尤其是指化合物赛洛多辛(silodosin)的工业制备方法，属于药物化学合成领域。一种制备赛洛多辛的方法，盐解5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐，得到5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈；制备中间体苯甲酸-R-3-[7-氰基-5-(2-{2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯氧基]-乙氨基}-丙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-丙基酯盐，再经过水解反应最终生成赛洛多辛。本发明的优点是提供了一种收率高、容易纯化、杂质含量低的赛洛多辛的工业化生产方法。

  公开号：

  CN106995399A
• 作为产物：
  描述：

  5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈乙二酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种制备赛洛多辛的方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备赛洛多辛的方法，尤其是指化合物赛洛多辛(silodosin)的工业制备方法，属于药物化学合成领域。一种制备赛洛多辛的方法，盐解5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐，得到5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈；制备中间体苯甲酸-R-3-[7-氰基-5-(2-{2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯氧基]-乙氨基}-丙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-丙基酯盐，再经过水解反应最终生成赛洛多辛。本发明的优点是提供了一种收率高、容易纯化、杂质含量低的赛洛多辛的工业化生产方法。

  公开号：

  CN106995399A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SILODOSIN AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SILODOSIN ET DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2012014186A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to novel intermediates of silodosin and a process for their preparation. The present invention further relates to a process for the preparation of silodosin using the novel intermediates.

  本发明涉及瑟洛定的新型中间体及其制备方法。本发明还涉及使用这些新型中间体制备瑟洛定的方法。
• Improved Preparation of Silodosin
  作者：Hui Liu、Fei Lv、Yuan Liu

  DOI：10.1080/00304948.2019.1600127

  日期：2019.5.4

  selectivity for the a1a receptor to a1b receptor, silodosin causes relaxation of the smooth muscle resulting in improvement of BPH symptoms while minimizing the effect on blood pressure. In the preparation of silodosin using the patented route (Scheme 1), four important impurities were observed: IM-A and IM-B are starting materials for the synthesis of SI-III, IM-C is the disubstituted by-product from

  Silodosin 是日本 Kissei Pharmaceutical Co. 开发的一种新型选择性 a1A-肾上腺素能受体 (AR) 拮抗剂。它适用于治疗良性前列腺增生 (BPH) 的体征和症状。与 BPH 相关的常见体征和症状与膀胱出口梗阻有关，这是由前列腺和膀胱颈平滑肌张力增加引起的。由于其对 a1a 受体对 a1b 受体的高选择性，西洛多辛导致平滑肌松弛，从而改善 BPH 症状，同时最大限度地减少对血压的影响。在使用专利路线（方案 1）制备西洛多辛时，观察到四种重要杂质：IM-A 和 IM-B 是合成 SI-III 的起始原料，IM-C 是 SI-的双取代副产物。三、IM-D 是西洛多辛的 S-对映异构体（图 1）。有必要控制这些杂质的形成以及它们在下游化学步骤中变成的后续杂质。在目前的工作中，对西洛多辛的制备进行了优化，以确保高质量，旨在有效控制与工艺相关的杂质和降解产物。在SI
• METHOD FOR PRODUCING INDOLINE COMPOUND
  申请人：UBE INDUSTRIES, LTD.

  公开号：US20170008842A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Provided is a method for producing a compound represented by a formula (6), the method comprising: a step of mixing a compound represented by a formula (4) and a compound represented by a formula (5) to form a salt consisting of the compound represented by the formula (4) and the compound represented by the formula (5); and a step of removing a protecting group P 1 of the salt. In the following formulae, P 1 is a protecting group and P 2 is a protecting group.

  提供了一种生产化合物的方法，该化合物由式（6）表示，该方法包括：将由式（4）表示的化合物和由式（5）表示的化合物混合以形成由式（4）表示的化合物和由式（5）表示的化合物组成的盐的步骤；以及去除盐中的保护基P1的步骤。在以下公式中，P1是保护基，P2是保护基。
• Indoline compound and process for producting the same
  申请人：Yamaguchi Toshiaki

  公开号：US20070197627A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention provides an industrial method production of silodosin, which is useful for a therapeutic agent for dysuria associated with benign prostatic hyperplasia. The production of silodosine is characterized by mixing 3-7-cyano-5-[(2R)-2-((2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)-phenoxy]ethyl}amino]propyl]-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl}-propyl benzoate and oxalic acid to yield the oxalate, subsequently hydrolyzing the oxalate salt to yield 1-(3-hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}amino]propyl]-2,3-dihydro-1H-indole-7-carbonitrile and hydrolyzing the same, and manufacturing intermediates used therefore.

  本发明提供了一种用于治疗与良性前列腺增生相关的排尿困难的治疗剂的硅松新的工业生产方法。硅松新的生产特点是将3-7-氰基-5-[(2R)-2-((2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基]丙基}-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}-丙基苯甲酸酯和草酸混合以得到草酸盐，随后水解草酸盐以得到1-(3-羟基丙基)-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基]丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-碳氰基，并水解同样的物质，以及用于制造中间体的方法。
• Indoline compound and process for producing the same
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US07834193B2

  公开（公告）日：2010-11-16

  The present invention provides an industrial method production of silodosin, which is useful for a therapeutic agent for dysuria associated with benign prostatic hyperplasia. The production of silodosine is characterized by mixing 3-7-cyano-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)-phenoxy]ethyl}amino]propyl]-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl}-propyl benzoate and oxalic acid to yield the oxalate, subsequently hydrolyzing the oxalate salt to yield 1-(3-hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}amino]propyl]-2,3-dihydro-1H-indole-7-carbonitrile and hydrolyzing the same, and manufacturing intermediates used therefore.

  本发明提供了一种工业方法生产硅松新，该方法对于治疗良性前列腺增生所致的排尿困难症状非常有用。硅松新的生产过程的特点在于将3-7-氰基-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}-丙基苯甲酸酯和草酸混合以得到草酸盐，随后水解草酸盐以得到1-(3-羟基丙基)-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-碳氰基并对其进行水解，以及制造用于该过程的中间体。