1-[4-(三氟甲基)苄基]高哌嗪 | 340759-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[4-(三氟甲基)苄基]高哌嗪
• 英文名称: 1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-1,4-diazacycloheptane
• 英文别名: 1-{[4-(Trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1,4-diazepane；1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,4-diazepane
• CAS: 340759-28-6
• 化学式: C₁₃H₁₇F₃N₂
• mdl: MFCD03407502
• 分子量: 258.287
• InChiKey: GHYJRTOWLYPXHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(三氟甲基)苄基]高哌嗪 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (R)-N-(1-(4-(ethylsulfonyl)phenyl)-2-hydroxyethyl)-2-(4-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-1,4-diazacycloheptan-1-yl)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  五元杂芳衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于药物技术领域，具体涉及一类五元杂芳化合物及其组合物、制备方法和用途。所述化合物或组合物可作为维甲酸相关孤核受体γt(Retinoid‑related orphan receptor gamma t,RORγt)的抑制剂。本发明还涉及制备该类化合物和组合物的方法，以及它们在治疗或预防哺乳动物，特别是人类的由RORγt介导的癌症、炎症或自身免疫疾病的用途。

  公开号：

  CN113072546A
• 作为产物：
  描述：

  高哌嗪 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以56%的产率得到1-[4-(三氟甲基)苄基]高哌嗪
  参考文献：
  名称：

  五元杂芳衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于药物技术领域，具体涉及一类五元杂芳化合物及其组合物、制备方法和用途。所述化合物或组合物可作为维甲酸相关孤核受体γt(Retinoid‑related orphan receptor gamma t,RORγt)的抑制剂。本发明还涉及制备该类化合物和组合物的方法，以及它们在治疗或预防哺乳动物，特别是人类的由RORγt介导的癌症、炎症或自身免疫疾病的用途。

  公开号：

  CN113072546A

文献信息

• Design, synthesis and antibacterial evaluation of 2,4-disubstituted-6-thiophenyl-pyrimidines
  作者：Zhiyuan Fang、Sichao Zheng、Kin-Fai Chan、Wenchang Yuan、Qi Guo、Wenyu Wu、Hoi-Kui Lui、Yujing Lu、Yun-Chung Leung、Tak-Hang Chan、Kwok-Yin Wong、Ning Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.039

  日期：2019.1

  development of novel antibacterial having a new mechanism of action. The small molecule-based inhibitors targeting at the cell division protein FtsZ has been recognized as a promising approach to search for new antibacterial with high potency. In the present study, a series of novel 2,4-disubstituted-6-thiophenyl-pyrimidine derivatives were synthesized and their antibacterial activities against clinically

  耐多药细菌感染的发病率增加促使具有新作用机制的新型抗菌剂的开发。靶向细胞分裂蛋白FtsZ的基于小分子的抑制剂已被认为是寻找具有高效力的新型抗菌药物的有前途的方法。在本研究中，合成了一系列新颖的2,4-二取代-6-硫代苯基-嘧啶衍生物，并研究了它们对临床相关病原体的抗菌活性。这些化合物对MRSA和VRE具有强大的抗菌活性。化合物Bb2对MRSA和VRE的抗菌活性（MIC值：2μg/ mL）比甲氧西林和万古霉素强。从体外和体内结果，发现Bb2抑制GTP酶活性和FtsZ聚合。该化合物能够通过与FtsZ的GTP结合位点相互作用来抑制细菌细胞分裂，从而引起细胞死亡。此外，发现金黄色葡萄球菌对甲氧西林产生抗药性，但对Bb2不产生抗药性，这在我们的抗药性产生实验中得到了证明。
• PYRIMIDINES FOR TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：The Hong Kong Polytechnic University

  公开号：US20170291887A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Filamenting temperature-sensitive mutant Z (FtsZ) protein plays a crucial role in the bacterial cell division machinery and is a validated drug target for antibacterial agents. The present invention relates to FtsZ-interacting compounds that possess a 2,4,6-trisubstituted pyrimidine scaffold. Some of these compounds possess potent anti-staphylococcal properties and potent antibacterial activities against clinically isolated MRSA strains. Compounds have been identified to exhibit low spontaneous frequency of resistance, low toxicity as well as the ability to rescue G. mellonella larvae infected with lethal dose of the MRSA ATCC 43300 strain. Characterization by saturation transfer difference NMR, light scattering assay and GTPase hydrolysis assay with purified S. aureus FtsZ protein verified the interaction of 2,4,6-trisubstituted pyrimidine with the FtsZ protein, further confirmed by observations of iconic filamentous cell phenotype and mislocalization of the Z-ring formation. Taken together, these pyrimidine derivatives have the potential as effective treatment of staphylococcal infections.

  温度敏感突变体Z（FtsZ）蛋白在细菌细胞分裂机制中起着关键作用，是抗菌药物的验证靶点。本发明涉及具有2,4,6-三取代嘧啶骨架的与FtsZ相互作用的化合物。这些化合物中的一些具有强效的抗葡萄球菌特性，对临床分离的MRSA菌株具有强效的抗菌活性。已经确定这些化合物具有低抗性自发频率、低毒性以及能够拯救感染了MRSA ATCC 43300菌株致命剂量的G. mellonella幼虫的能力。通过饱和转移差异NMR、光散射测定和用纯化的S. aureus FtsZ蛋白进行的GTP酶水解测定的特性验证了2,4,6-三取代嘧啶与FtsZ蛋白的相互作用，进一步通过对标志性纤维状细胞表型和Z环形成的错位观察予以确认。综合来看，这些嘧啶衍生物有潜力作为治疗葡萄球菌感染的有效方法。
• [EN] RORγT INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE RORγT, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] RORγt抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：DONGGUAN HEC NEW DRUG R&D CO LTD

  公开号：WO2021139599A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  涉及药物技术领域，具体涉及RORγt抑制剂及其制备方法和用途。还涉及包含所述化合物的药物组合物，制备该药物组合物的方法，以及所述化合物或药物组合物在治疗或预防哺乳动物，特别是人类的由RORγt介导的癌症、炎症或自身免疫疾病的用途。