1-{2-[4-(2-溴-6-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)苯氧基]乙基}吡咯烷 | 180915-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1-{2-[4-(2-溴-6-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)苯氧基]乙基}吡咯烷
• 中文别名: 噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮,6-乙基-2,3-二氢-3-甲基-2-硫代-
• 英文名称: 1-{2-[4-(2-Bromo-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)phenoxy] ethyl}pyrrolidine
• 英文别名: 1-{2-[4-(2-bromo-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalene-1-yl)phenoxy]ethyl}pyrrolidine；1-[2-[4-(2-Bromo-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl]pyrrolidine
• CAS: 180915-95-1
• 化学式: C₂₃H₂₆BrNO₂
• 分子量: 428.369
• InChiKey: SRSIBTJGQWSANT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{2-[4-(2-溴-6-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)苯氧基]乙基}吡咯烷 、 苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 萘福昔定
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING LASOFOXIFENE TARTRATE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE TARTRATE DE LASOFOXIFÈNE

  摘要：

  公开号：

  WO2010125578A3
• 作为产物：
  描述：

  1-{2-[4-(6-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)苯氧基]乙基}吡咯烷 以83的产率得到1-{2-[4-(2-溴-6-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)苯氧基]乙基}吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  [EN] (-) CIS-6(S)-PHENYL-5(R)[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)PHENYL]-5,6,7,8-TETRAHYDRONAPHTHALEN-2-OL D-TARTRATE
  [FR] (-) CIS-6(S)-PHENYL-5(R)[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)PHENYL]-5,6,7,8-TETRAHYDRONYPHTHALEN-2-OL D-TARTRATE

  摘要：

  一种制备(-)顺式-6(S)-苯基-5(R)-[4-(2-吡咯啉-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘酚D-酒石酸盐的优越工艺。

  公开号：

  WO1997016434A1

文献信息

• Pharmaceutical composition and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and an estrogen agonist/antagonist
  申请人：Lee G. Andrew

  公开号：US20050070512A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and an estrogen agonistlantagonist or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and (−)-cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1yl-ethoxy)-phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-ol, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物和雌激素激动剂/拮抗剂的组合物或其药学上可接受的盐或前药。特别是，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3 和（-)-顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯啉-1基-乙氧基)-苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇，或其药学上可接受的盐或前药。
• Estrogen agonists/antagonists
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1004306A2

  公开（公告）日：2000-05-31

  Compounds of formula A inhibit bone resorption and bone turnover, prevent bone loss, preserve bone strength and decrease serum cholesterol without causing prostate hypertrophy in male mammals: and E and B are selected from CH and N. R4 is H, OH, F or Cl.

  公式A的化合物抑制骨吸收和骨转换，预防骨质流失，保持骨骼强度并降低血清胆固醇，而不会导致雄性哺乳动物前列腺肥大：E和B选择自CH和N。R4是H，OH，F或Cl。
• Pharmaceutical composition having uniform drug distribution and potency
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040057992A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  Pharmaceutical compositions having uniform drug distribution and potency utilizing laxofoxifene as an active ingredient and containing a silicon dioxide to reduce loss of the active ingredient during the manufacturing process and methods for manufacturing such compositions are disclosed.

  本发明揭示了一种利用laxofoxifene作为活性成分、含有二氧化硅以减少制造过程中活性成分的损失，并具有均匀药物分布和效力的制药组合物，并揭示了制造这种组合物的方法。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF LASOFOXIFENE
  申请人：Lustig Petr

  公开号：US20100256394A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A method of preparing (−)-cis-(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate-lasofoxifene of formula 1, comprising the following steps a) Preparation of cis-1-2-[4-(2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-phenoxy]ethyl}pyrrolidine of formula (3) by alkylation of cis-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene with 1-(2-chloroethyl)pyrrolidine base or its salt, b) Deprotection of the hydroxyl group in the substance of formula (3) by the effect of hydrobromic acid generating cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol hydrobromide of formula (2a), c) Conversion of the substance of formula (2a) into cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol of formula (2b), d) Preparation of lasofoxifene of formula (1) by conversion into the corresponding diasteroisomer by reaction with D-tartaric acid and crystallization.

  制备(−)-顺式-(5R,6S)-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇D-酒石酸盐-拉索福辛的方法，包括以下步骤：a）通过将顺式-1-2-[4-(2-苯基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-苯氧基]乙基}吡咯烷的式（3）与1-(2-氯乙基)吡咯烷碱或其盐烷基化，制备式（3）的化合物；b）通过氢溴酸作用去保护式（3）中的羟基，生成式（2a）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇氢溴酸盐；c）将式（2a）的化合物转化为式（2b）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇；d）通过与D-酒石酸反应并结晶，将化合物转化为相应的对映异构体，制备式（1）的拉索福辛。
• [EN] (-) CIS-6(S)-PHENYL-5(R)[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)PHENYL]-5,6,7,8-TETRAHYDRONAPHTHALEN-2-OL D-TARTRATE<br/>[FR] (-) CIS-6(S)-PHENYL-5(R)[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)PHENYL]-5,6,7,8-TETRAHYDRONYPHTHALEN-2-OL D-TARTRATE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1997016434A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) An advantageous process for the preparation of (-) cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate.(FR) L'invention se rapporte à un procédé de préparation efficace de (-) cis-6(S)-phényl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-yléthoxy)phényl]-5,6,7,8-tétrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate.

  一种制备(-)顺式-6(S)-苯基-5(R)-[4-(2-吡咯啉-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘酚D-酒石酸盐的优越工艺。