1-氟异喹啉 | 394-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-氟异喹啉
• 英文名称: 1-fluoroisoquinoline
• CAS: 394-65-0
• 化学式: C₉H₆FN
• 分子量: 147.152
• InChiKey: YYMRKWBKEKCKHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  208℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氟异喹啉 、 正丁醇 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以54 mg的产率得到1-butoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （杂）芳基羧酸脱羧卤化的统一方法

  摘要：

  芳基卤化物是合成化学中的基本基序，在金属介导的交叉偶联反应中起着关键作用，并在药物发现中充当重要的支架。尽管芳基羧酸的热脱羧官能化已得到广泛探索，但现有的卤代脱羧方法的范围仍然有限，并且目前不存在提供从芳基羧酸前体获得任何类型的芳基卤化物的统一策略。在此，我们报告了一种通过配体到金属电荷转移对（杂）芳基羧酸进行直接脱羧卤化的通用催化方法。该策略适用于极其广泛的底物范围。我们利用芳基自由基中间体实现不同的功能化途径：(1) 原子转移以获取溴代或碘代（杂）芳烃或（2）自由基被铜捕获并随后还原消除以生成氯代或氟代（杂）芳烃。所提出的配体到金属的电荷转移机制得到了一系列光谱研究的支持。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c02392
• 作为产物：
  描述：

  1-溴异喹啉 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 十八氟十氢萘 为溶剂， 以63%的产率得到1-氟异喹啉
  参考文献：
  名称：

  功能化的芳基或杂芳基镁试剂通过亲电氟化大规模制备芳族氟化物

  摘要：

  在氯化锂的存在下，由相应的溴化物或碘化物使用卤素-镁交换或直接插入镁制得的功能化芳基或杂芳基镁试剂，在混合溶剂中与N-氟苯磺酰亚胺（PhSO 2）2 NF平稳反应（4 ∶1 CH 2 Cl 2-全氟萘烷），以中等至良好的产率得到相应的芳族氟化物。 芳烃-亲电取代-氟化-格氏试剂-杂芳族化合物

  DOI：

  10.1055/s-0029-1218816

文献信息

• Mild Fluorination of Chloropyridines with in Situ Generated Anhydrous Tetrabutylammonium Fluoride
  作者：Laura J. Allen、Joseck M. Muhuhi、Douglas C. Bland、Rachel Merzel、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/jo5003054

  日期：2014.6.20

  This paper describes the fluorination of nitrogen heterocycles using anhydrous NBu4F. Quinoline derivatives as well as a number of 3- and 5-substituted pyridines undergo high-yielding fluorination at room temperature using this reagent. These results with anhydrous NBu4F compare favorably to traditional halex fluorinations using alkali metal fluorides, which generally require temperatures of ≥100 °C

  本文介绍了使用无水NBu 4 F氟化氮杂环的方法。喹啉衍生物以及许多3-和5-取代的吡啶在室温下使用该试剂进行高产率的氟化。与无水NBu 4 F相比，这些结果优于使用碱金属氟化物的传统哈利克斯氟化法，后者通常需要≥100°C的温度。
• Anhydrous Tetramethylammonium Fluoride for Room-Temperature S_NAr Fluorination
  作者：Sydonie D. Schimler、Sarah J. Ryan、Douglas C. Bland、John E. Anderson、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02075

  日期：2015.12.18

  This paper describes the room-temperature SNAr fluorination of aryl halides and nitroarenes using anhydrous tetramethylammonium fluoride (NMe4F). This reagent effectively converts aryl-X (X = Cl, Br, I, NO2, OTf) to aryl-F under mild conditions (often room temperature). Substrates for this reaction include electron-deficient heteroaromatics (22 examples) and arenes (5 examples). The relative rates

  本文介绍了使用无水四甲基氟化铵（NMe 4 F）在室温下对芳基卤化物和硝基芳烃进行S N Ar氟化。该试剂在温和的条件下（通常在室温下）有效地将芳基-X（X = Cl，Br，I，NO 2，OTf）转化为芳基-F。该反应的底物包括缺电子的杂芳族化合物（22个实例）和芳烃（5个实例）。反应的相对速率随X以及底物的结构而变化。但是，一般而言，带有X = NO 2的基材或Br反应最快。在所检查的所有情况下，这些反应的产率均与在升高的温度（即，更传统的卤代氟化条件）下使用CsF所获得的产率相当或更好。反应还提供了可比较的产量，规模从100 mg到10 g不等。进行了成本分析，结果表明，使用NMe 4 F进行氟化处理通常比使用CsF进行氟化处理更具成本效益。
• [EN] FLUOROISOQUINOLINE SUBSTITUTED THIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] THIAZOLES SUBSTITUÉS PAR FLUOROISOQUINOLÉINE ET LEURS MÉTHODES D'APPLICATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010083246A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention relates to thiazole compounds of Formula (I) and compositions thereof useful for treating diseases mediated by protein kinase B (PKB) where the variables have the definitions provided herein. The invention also relates to the therapeutic use of such thiazole compounds and compositions thereof in treating disease states associated with abnormal cell growth, cancer, inflammation, and metabolic disorders.

  该发明涉及式(I)的噻唑化合物及其组合物，用于治疗由蛋白激酶B（PKB）介导的疾病，其中变量具有此处提供的定义。该发明还涉及在治疗与异常细胞生长、癌症、炎症和代谢紊乱相关的疾病状态中使用这种噻唑化合物和其组合物的治疗用途。
• [EN] SUBSTITUTED MONO- AND POLYAZANAPHTHALENE DERIVATIVES AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE MONO- ET POLYAZANAPHTHALÈNE ET LEUR UTILISATION
  申请人：BASILEA PHARMACEUTICA AG

  公开号：WO2016128465A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Disclosed are compounds of formula (I) wherein A is CH or N, B is CR or N; and D is CR; R represents hydrogen, OH or NH2; R1 and R2, independently of each other, represent hydrogen, N(R3)2, halogen, cyano, nitro, R4-C1-C4alkyl, R4-C1-C4halogenoalkyl, OH, R4-C1-C4alkoxy, R4-C1-C4halogenoalkoxy, SH, R4-C1-C4alkythio, R4-C1-C4halogenoalkylthio; R3 represents, independently at each occurrence, hydrogen, R4-C1-C4alkyl or R4-C1-C4halogenoalkyl; R3a represents, independently at each occurrence, hydrogen or C1-C4 alkyl; R4 represents, independently at each occurrence, hydrogen, halogen, cyano, OH, SH, NH2, NH(CH3) or N(CH3)2; X represents a group of formula –E- or –E-F-, wherein E and F are different from each other and represent a group selected from –C(R3a)2-, -(C=O)-, -NR3a- and -O- and F is linked to Y, with the proviso that if X represents –E-F- one of E or F represents –C(R3a)2- or -(C=O)-; Y represents a group selected from C1-C6alkyl, mono- or bicyclic C3-C11cycloalkyl, which may be partially unsaturated, mono- or bicyclic 3 to 11-membered heterocycloalkyl, which may be partially unsaturated, a mono- or bicyclic group comprising at least one aryl or heteroaryl cycle, wherein said heterocycloalkyl group and said group comprising at least one heteroaryl cycle comprise one or more heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur and said group Y is either unsubstituted or substituted by one or more substituents and comprises including its substituents one or more than one nitrogen atom having a lone electron pair; and Z represents a mono- or bicyclic group comprising at least one aryl or heteroaryl cycle, said heteroaryl cycle comprising one or more heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, which aryl or heteroaryl group is unsubstituted or substituted by one or more substituents; including tautomers of said compounds, mixtures of two tautomeric forms of said compounds, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers thereof or mixtures of two tautomeric forms thereof, preferably with the proviso that Y comprises one or more primary amino group -NH2, when X represents -(C=O)- or –(C=O)-NR3a-, wherein R3a represents hydrogen or C1-C4alkyl; which are useful for the treatment of proliferation disorders or diseases, such as cancer.

  公开的是以下式(I)的化合物，其中A为CH或N，B为CR或N；D为CR；R代表氢、OH或NH2；R1和R2彼此独立地代表氢、N(R3)2、卤素、氰基、硝基、R4-C1-C4烷基、R4-C1-C4卤代烷基、OH、R4-C1-C4烷氧基、R4-C1-C4卤代烷氧基、SH、R4-C1-C4硫代烷基、R4-C1-C4卤代硫代烷基；R3在每次出现时独立地代表氢、R4-C1-C4烷基或R4-C1-C4卤代烷基；R3a在每次出现时独立地代表氢或C1-C4烷基；R4在每次出现时独立地代表氢、卤素、氰基、OH、SH、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；X代表式-E-或-E-F-的基团，其中E和F彼此不同且代表从-C(R3a)2-、-(C=O)-、-NR3a-和-O中选择的基团，F与Y连接，但如果X代表-E-F-，则E或F中的一个代表-C(R3a)2-或-(C=O)-；Y代表从C1-C6烷基、单环或双环C3-C11环烷基（可能部分不饱和）、单环或双环3至11成员杂环烷基（可能部分不饱和）、包含至少一个芳基或杂芳基环的单环或双环基团，其中所述杂环烷基基团和包含至少一个杂芳基环的基团包含从氮、氧和硫中选择的一个或多个杂原子，所述基团Y未取代或被一个或多个取代基取代，包括其取代基中的一个或多个具有孤对电子的氮原子；Z代表包含至少一个芳基或杂芳基环的单环或双环基团，所述杂芳基环包含从氮、氧和硫中选择的一个或多个杂原子，该芳基或杂芳基基团未取代或被一个或多个取代基取代；包括所述化合物的互变异构体、所述化合物的两种互变异构体形式的混合物，以及所述化合物、其互变异构体或其两种互变异构体形式的药学上可接受的盐，其中Y包括一个或多个一级氨基-NH2，当X代表-(C=O)-或-(C=O)-NR3a-时，其中R3a代表氢或C1-C4烷基；这些化合物对于治疗增殖性疾病或疾病，如癌症，是有用的。
• Multiple Approaches to the In Situ Generation of Anhydrous Tetraalkylammonium Fluoride Salts for S_NAr Fluorination Reactions
  作者：Megan A. Cismesia、Sarah J. Ryan、Douglas C. Bland、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00481

  日期：2017.5.19

  focuses on the development of practical approaches to the in situ generation of anhydrous fluoride salts for applications in nucleophilic aromatic substitution (SNAr) reactions. We report herein that a variety of combinations of inexpensive nucleophiles (e.g., tetraalkylammonium cyanide and phenoxide salts) and fluorine-containing electrophiles (e.g., acid fluoride, fluoroformate, benzenesulfonyl fluoride

  本文主要讨论的实际方法的原位生成无水氟化氢的盐的发展在亲核芳族取代（S应用Ñ AR）的反应。我们在此报告，廉价的亲核试剂（例如，四烷基氰化铵和酚盐）和含氟亲电试剂（例如，酰基氟，氟甲酸酯，苯磺酰氟和芳基氟磺酸酯衍生物）的多种组合对这种转化有效。最终，我们证明了2,6-二甲基苯氧基四甲基铵和硫酰氟（SO 2 F 2）的组合是制备无水四甲基氟化铵的一种特别实用的方法。此过程适用于S NAr氟化一系列电子不足的芳基和杂芳基氯化物以及硝基芳烃。

表征谱图