by a demethylation or a selective desisopropylation, allowed us to synthesize the derivatives 6a-i and 7a-h bearing a [(dimethylamino)alkyl]amino side chain at their 6-position. These compounds, as the other analogs 5a-b, were devised to further study the structure-activity relationships in the benzo[c]phenanthridine family of antitumor alkaloids led by fagaronine (1a) and nitidine (1b). Topoisomerases
使用一锅法制备不同的7,8,9,10-四氢
苯并[c]菲啶-6(5H)-酮(10a-e),该方法包括制备各种6和7-烷氧基-1-来自
1-萘胺和
三光气的
萘基
异氰酸酯,然后加入1-N-吗啉代-1-
环己烯,并且在
氯化氢存在下加热后,将所得酰胺环化。随后的芳构化,
氯化和用(二甲基
氨基)烷基胺取代,然后进行去甲基化或选择性去异丙基化,使我们能够合成在6-位带有[(二甲基
氨基)烷基]
氨基侧链的衍
生物6a-i和7a-h。位置。这些化合物作为其他类似物5a-b,设计了用于进一步研究以法加宁(1a)和亚
硝胺(1b)为主导的抗肿瘤
生物碱的
苯并[c]菲啶家族的结构-活性关系。进行拓扑异构酶I和II可切割的复合物测定以及细胞毒性和抗肿瘤性质的评估。体外细胞毒性(L1210和Calc 18)显示了这些化合物的细胞毒性与其拓扑异构酶中毒特性之间的关系。但是,所有这些化合物对P388鼠白血病系统均没有明显的抗肿瘤作用。