氟辛克生 | 98206-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 氟辛克生
• 中文别名: N-(2-(4-((2R)-2,3-二氢-2-(羟甲基)-1,4-苯并二恶英-5-基)-1-哌嗪基)乙基)-4-氟苯甲酰胺
• 英文名称: flesinoxan
• 英文别名: R-(+)-N-[2-[4-[2,3-dihydro-2-(hydroxymethyl)-1,4-benzodioxin-5-yl]-1-piperazinyl]ethyl]-4-fluorobenzamide；R-(+)-N-[2-[4-(2,3-dihydro-2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxin-5-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-4-fluorobenzamide；(-)-flesinoxan；(+)-flesinoxan；4-fluoro-N-[2-[4-[(2R)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl]piperazin-1-yl]ethyl]benzamide
• CAS: 98206-10-1
• 化学式: C₂₂H₂₆FN₃O₄
• 分子量: 415.465
• InChiKey: NYSDRDDQELAVKP-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D +26° (c = 1 in methanol)
• 沸点：
  635.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：31.25 mg/mL（75.22 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性 Flesinoxan 是一种降压剂，是一种有效的、高亲和力的选择性5-羟色胺1A (5-HT1A)受体激动剂，EC50值为24 nM。此外，Flesinoxan 还具有显著的抗焦虑/抗抑郁作用。

靶点 5-HT_1A 受体 24 nM (EC₅₀)

体内研究 Flesinoxan 在后突触处表现为部分激动剂，在前突触处则为完全激动剂。Flesinoxan 抑制5-HT对CA3锥形神经元效应的能力与8-羟基-2-(二异丙氨基)-四氢喹啉（8-OH-DPAT）相似。

静脉注射 Flesinoxan 可抑制 CA3 锥形神经元和中缝核 5-HT 神经元的放电活动。[³H]Flesinoxan 和 [³H]8-OH-DPAT 的脑内渗透作用也进行了测定。注射9分钟后，[³H]8-OH-DPAT 达到显著更高的脑浓度。

皮下注射 Flesinoxan 和 8-OH-DPAT 均表现出剂量依赖性的体温下降效应。Flesinoxan 引起的体温下降在预先给予非选择性5-HT1A拮抗剂 pindolol 和 5-HT1/2 拮抗剂 methysergide 后显著减弱。3 mg/kg 的 Flesinoxan 和0.5 mg/kg 的 8-OH-DPAT 引起相似程度的体温下降。Flesinoxan 达到最大效果的时间比 8-OH-DPAT 慢，且作用持续时间更长。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5-Nitro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)methyl acetate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 、 丙酮 为溶剂， 生成 氟辛克生
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of (+)-and(−)-flesinoxan: Application of enzymatic resolution methodology

  摘要：

  The synthesis of (+/-)-flesinoxan was carried out in seven steps starting from catechol. An enzymatic resolution was utilized to prepare each enantiomer. Based upon the known preferences of the enzyme system used, we have assigned the (R)-configuration to the (+)-flesinoxan isomer.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60954-1

文献信息

• The synthesis of (+)-and(−)-flesinoxan: Application of enzymatic resolution methodology
  作者：Michael D. Ennis、Nabil B. Ghazal

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60954-1

  日期：1992.10

  The synthesis of (+/-)-flesinoxan was carried out in seven steps starting from catechol. An enzymatic resolution was utilized to prepare each enantiomer. Based upon the known preferences of the enzyme system used, we have assigned the (R)-configuration to the (+)-flesinoxan isomer.