1-油酰基溶血磷脂酸 | 65528-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油磷脂
• 中文名称: 1-油酰基溶血磷脂酸
• 英文名称: lysophosphatidic acid
• 英文别名: LPA 18:1；lysophosphatidic acid 18:1；18:1 LPA；1-oleoyl-2-lyso-sn-glycero-3-phosphate；1-oleoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphate；1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate；LPA；1-Oleoyl Lysophosphatidic Acid；[(2R)-2-hydroxy-3-phosphonooxypropyl] (Z)-octadec-9-enoate
• CAS: 65528-98-5
• 化学式: C₂₁H₄₁O₇P
• 分子量: 436.526
• InChiKey: WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：2mg/mL； DMSO：2.5mg/mL；乙醇：25mg/mL； PBS（pH 7.2）：3 mg/mL
• 碰撞截面：
  198.8 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

1-油酰基溶血磷脂酸（1-Oleoyl-sn-glycero-3-phosphate）是一种丰富的溶血磷脂酸种类，由于其对 LPA 受体 (LPA receptors) 的强亲和力，具有很高的生物活性。在大多数实验室中，1-油酰基溶血磷脂酸常被用作激活 LPA 受体的试剂。研究发现，1-油酰基溶血磷脂酸可增加 SRE 驱动的 β-半乳糖苷酶的活性。

体内研究

在新颖条件下（novelty conditions），0.4-2 μg 的 1-油酰基溶血磷脂酸 (1-Oleoyl-sn-glycero-3-phosphate) 经脑室内注射（i.c.v.）后，9 周龄的雄性 Wistar 大鼠表现出类似焦虑的行为反应，在高架十字迷宫 (EPM) 中减少了开放臂探索行为。在习惯化条件下，未观察到显著变化。

动物模型	9 周龄雄性 Wistar 大鼠
剂量	0.4-2 μg
给药途径	脑室内注射 (i.c.v.)
结果	在新颖条件下减少了开放臂探索行为，在习惯化条件下无显著变化

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-油酰基溶血磷脂酸 在 氨基-Α-环糊精 、 水 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 油酸
  参考文献：
  名称：

  Lipase mimetic cyclodextrins

  摘要：

  脂肪酶类似物环糊精（CD）可以在生理条件下选择性水解天然的溶血磷脂酰甘油（GPLs）。

  DOI：

  10.1039/d0sc05711h
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以91 %的产率得到1-油酰基溶血磷脂酸
  参考文献：
  名称：

  甘油磷脂的简明合成

  摘要：

  甘油磷脂是细胞膜的主要成分，并提供重要的信号分子。除了塑造膜特性外，有些还与特定受体结合以激活生物途径。阐明单个甘油磷脂的作用需要明确定义的分子种类，这一挑战最好通过化学合成来解决。然而，由于这些脂质中存在相反的极性，甘油磷脂的合成通常很漫长。我们现在报告了一种通过雅各布森 Co(salen) 络合物催化的羧酸与磷酸三酯环氧化物的打开来快速获得甘油磷脂的一般策略。我们表明，该方法可以应用于多种市售脂肪酸、光可切换脂肪酸和其他羧酸，以提供相应的甘油磷酸衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02096

文献信息

• [EN] ACYLAMINO-SUBSTITUTED FUSED CYCLOPENTANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DÉRIVÉS FUSIONNÉS D'ACIDE CYCLOPENTANE-CARBOXYLIQUE À SUBSTITUTION ACYLAMINO, ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009135590A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein A, Y, Z, R3 to R6, R20 to R22 and R50 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. Specifically, they are inhibitors of the endothelial differentiation gene receptor 2 (Edg-2, EDG2), which is activated by lysophosphatidic acid (LPA) and is also termed as LPA1 receptor, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, myocardial infarction and heart failure, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula (I), their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及具有式(I)的化合物，其中A，Y，Z，R3至R6，R20至R22和R50具有权利要求中指出的含义，它们是有价值的药物活性化合物。具体而言，它们是内皮分化基因受体2（Edg-2，EDG2）的抑制剂，该受体可被溶血磷脂酸（LPA）激活，也被称为LPA1受体，并且可用于治疗例如动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等疾病。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法、它们的使用以及包含它们的药物组合物。
• [EN] ACYLAMINO-SUBSTITUTED CYCLIC CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DÉRIVÉS CYCLIQUES ACYLAMINO-SUBSTITUÉS DE L'ACIDE CARBOXYLIQUE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2011053948A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to compounds of the formula (I) wherein A, Y, Z, R20 to R22 and R50 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. Specifically, they are inhibitors of the endothelial differentiation gene receptor 2 (Edg-2, EDG2), which is activated by lysophosphatidic acid (LPA) and is also termed as LPA1 receptor, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, myocardial infarction and heart failure, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula (I), their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中A、Y、Z、R20至R22和R50具有索引中指示的含义，这些化合物是有价值的药用活性化合物。具体来说，它们是内皮分化基因受体2（Edg-2，EDG2）的抑制剂，该受体被溶血磷脂酸（LPA）激活，也被称为LPA1受体，对于治疗动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等疾病是有用的。此外，本发明还涉及制备式(I)化合物的方法、它们的用途以及包含它们的药物组合物。
• Application of³¹P NMR spectroscopy and chemical derivatization for metabolite profiling of lipophilic compounds in human serum
  作者：M. Aruni DeSilva、Narasimhamurthy Shanaiah、G. A. Nagana Gowda、Kellymar Rosa-Pérez、Bryan A. Hanson、Daniel Raftery

  DOI：10.1002/mrc.2480

  日期：2009.12

  using the derivatizing agent 2‐chloro‐4,4,5,5‐tetramethyldioxaphospholane. Lipids containing hydroxyl, aldehyde and carboxyl groups were selectively tagged with 31P and then detected with good resolution using 31P NMR by exploiting the 100% natural abundance and wide chemical shift range of 31P. After standardizing the reaction conditions using representative compounds, the derivatization approach was

  对于早期疾病检测、人类健康和病理生理学研究以及更好地了解系统生物学，高度寻求获得具有更高分辨率和灵敏度的生物样品代谢指纹的新方法。考虑到生物样品的复杂性，通过使用化学选择性探针来提高分辨率和定量来选择生化类别的兴趣正在增加。考虑到脂质在许多疾病的发病机制中的作用，在本研究中，脂质代谢物的指纹图谱是通过使用衍生剂 2-氯-4,4,5,5-四甲基二氧杂膦的 31P 标记实现的。含羟基的脂质，醛和羧基被 31P 选择性标记，然后利用 31P NMR 利用 31P 的 100% 天然丰度和宽化学位移范围以良好的分辨率进行检测。在使用代表性化合物标准化反应条件后，衍生化方法用于分析人血清中的脂质。结果表明，31P 衍生化方法简单、重现性好且定量性高，有可能对复杂生物样品中的许多重要脂质进行分析。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. 并且有可能分析复杂生物样品中的许多重要脂质。版权所有
• ACYLAMINO-SUBSTITUTED FUSED CYCLOPENTANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：SCHAEFER Matthias

  公开号：US20110152290A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to compounds of the formula I, wherein A, Y, Z, R 3 to R 6 , R 20 to R 22 and R 50 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. Specifically, they are inhibitors of the endothelial differentiation gene receptor 2 (Edg-2, EDG2), which is activated by lysophosphatidic acid (LPA) and is also termed as LPA 1 receptor, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, myocardial infarction and heart failure, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中A、Y、Z、R3至R6、R20至R22和R50具有所述权利要求中指示的含义，这些化合物是有价值的药物活性化合物。具体来说，它们是内皮分化基因受体2（Edg-2，EDG2）的抑制剂，该受体被溶血磷脂酸（LPA）激活，也称为LPA1受体，可用于治疗动脉粥样硬化、心肌梗塞和心力衰竭等疾病。本发明还涉及制备式I化合物的方法、它们的用途以及包含它们的药物组合物。
• ACYLAMINO-SUBSTITUTED CYCLIC CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：PERNERSTORFER Josef

  公开号：US20120264790A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to compounds of the formula I, wherein A, Y, Z, R 20 to R 22 and R 50 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. Specifically, they are inhibitors of the endothelial differentiation gene receptor 2 (Edg-2, EDG2), which is activated by lysophosphatidic acid (LPA) and is also termed as LPA 1 receptor, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, myocardial infarction and heart failure, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A、Y、Z、R20至R22和R50在权利要求中所示，它们是有价值的药物活性化合物。具体来说，它们是内皮分化基因受体2（Edg-2、EDG2）的抑制剂，该受体被溶血磷脂酸（LPA）激活，也被称为LPA1受体，可用于治疗动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等疾病。本发明还涉及制备公式I化合物的方法，它们的用途以及包含它们的药物组合物。