1-甲基-4-羟基-4-(3-羟基苯基)哌啶 | 73224-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-甲基-4-羟基-4-(3-羟基苯基)哌啶
• 英文名称: 1-methyl-4-hydroxy-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine
• 英文别名: 4-(3-hydroxyphenyl)-1-methylpiperidin-4-ol
• CAS: 73224-21-2
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: ARHCTJAJYWRBJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-羟基-4-(3-羟基苯基)哌啶 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 5.0h， 生成 3-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)phenol;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  MPTP / MPP +衍生物的囊泡单胺转运蛋白底物/抑制剂活性：结构活性研究。

  摘要：

  1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP），N-甲基-4-苯基吡啶（MPP（+））的活性代谢产物选择性破坏多巴胺能神经元并诱发帕金森氏症疾病。已经提出通过细胞和颗粒的积累来抑制线粒体复合物I和/或干扰多巴胺代谢是神经毒性的一些主要原因。在本研究中，我们已经合成并表征了许多MPTP和MPP（+）衍生物，这些衍生物适用于比较神经毒性和复合物I抑制与多巴胺代谢扰动研究。结构活性研究与牛嗜铬粒鬼魂表明3'-羟基-MPP（+）是水泡单胺转运蛋白（VMAT）的最知名的底物之一。结合MPP（+）和先前表征的VMAT抑制剂3-氨基-2-苯基-丙烯的结构特征的一系列化合物已被确定为最有效的VMAT抑制剂。这些衍生物已用于定义VMAT底物的结构要求和抑制剂活性。

  DOI：

  10.1021/jm070875p
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-4-(3-methoxyphenyl)-1-methyl-4-piperidinol 在 丙烷-1-硫醇 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-甲基-4-羟基-4-(3-羟基苯基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  烯丙脯氨酸类似物作为受体探针。酚和非酚配体与相同阿片受体上的不同亚部位相互作用的证据。

  摘要：

  已经合成了烯丙基脯氨酸的m-羟基类似物和相关结构，并通过热板法在小鼠中测试了其对电刺激的豚鼠回肠的麻醉激动剂和拮抗剂活性。已经发现，间羟基烯丙啶（α-2）既不是激动剂也不是拮抗剂。类似地，其他酚类同类物几乎没有活性。这些结果与吗啡和密切相关的鸦片的结构活性特征形成鲜明对比的事实导致人们提出了吗啡和烯丙基脯氨酸（α-1）与μ阿片受体之间相互作用的提议。推测该差异是由于受体的不同芳族结合亚位点识别吗啡和α-1的芳族基团引起的。建议这些亚位点与识别脑啡肽和内啡肽的Tyr1和Phe4的芳香环的位点相同。提出了与这些结果一致的受体模型。

  DOI：

  10.1021/jm00139a004

文献信息

• 4a-Aryl-octahydro-1H-2-pyrindines
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04337341A1

  公开（公告）日：1982-06-29

  4a-phenyl and substituted phenyl 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-2-pyrindines having a 2-substituent are disclosed. Such compounds are useful as analgesic agents having mixed agonist and antagonist properties. The compounds can be prepared by reacting an amine with a 4-aryl-2,6-dioxocyclopenta[c]pyran, followed by reduction, or alternatively by alkylating a 4a-aryl-octahydro-1H-2-pyrindine at the 2-position.

  揭示了具有2-取代基的4a-苯基和取代苯基2,3,4,4a,5,6,7,7a-八氢-1H-2-吡啶的化合物。这些化合物可用作具有混合激动剂和拮抗剂性质的镇痛剂。这些化合物可以通过将胺与4-芳基-2,6-二氧代环戊[c]吡喃反应，然后还原，或者通过在2-位点烷基化4a-芳基-八氢-1H-2-吡啶来制备。
• Method of preparing 4A-arylhexahydro-1H-2-pyrindines and
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04236009A1

  公开（公告）日：1980-11-25

  4a-Arylhexahydro-1H-2-pyrindines and 4a-aryloctahydroquinolines analgesic agonists and antagonists are prepared doubly alkylating a 4-aryltetrahydropyridine with an .alpha.,.omega.-dihaloalkane.

  通过用α，ω-二卤代烷烃对4-芳基四氢吡啶进行双烷基化，制备出4a-芳基六氢-1H-2-吡啉和4a-芳基八氢喹啉镇痛激动剂和拮抗剂。
• Method of preparing 4a-arylhexahydro-1H-2-pyrindines and
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04277608A1

  公开（公告）日：1981-07-07

  4a-Arylhexahydro-1H-2-pyrindines and 4a-aryloctahydroquinolines analgesic agonists and antagonists are prepared doubly alkylating a 4-aryltetrahydropyridine with an .alpha.,.omega.-dihaloalkane.

  通过用α，ω-二卤代烷双重烷基化4-芳基四氢吡啶，制备4a-芳基己氢-1H-2-吡啶啉和4a-芳基八氢喹啉镇痛激动剂和拮抗剂。
• Novel pyrindines and their preparation, formulations and use
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0002937A1

  公开（公告）日：1979-07-11

  Trans-4a-phenyl and substituted phenyl 2,3,4,4a,5,6, 7,7a-octahydro-1H-2-pyrindines of the formula wherein: R1 is hydrogen, C1-C8 alkyl, CH2R3, in which: R3 is C2-C7 alkenyl, C3-C6 cycloalkyl, furyl, or tetrahydrofuryl; R4 and R5 independently are hydrogen, C1-C3 alkyl, or halogen; n is 0, 1, 2, or 3; m is 0 or 1, except that when m is o, n is other than O; X is CO, CHOH, CH=CH, S, or O, except that when n is O, X is other than S or O; R2 is hydrogen, hydroxy, C1-C3 alkoxy, or C1-C3 alkanoyloxy; and the non-toxic pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, are useful as analgesic agents having mixed agonist and antagonist properties. The compounds can be prepared by reacting a 4a-aryl-2-substituted-3,4,4a, 5,6,7-hexahydro-2-pyrindine with hydrogen and platinum oxide.

  式中的反式-4a-苯基和取代苯基 2,3,4,4a,5,6,7,7a-八氢-1H-2-吡啶 其中 R1 是氢、C1-C8 烷基、CH2R3、 其中 R3 是 C2-C7 烯基、C3-C6 环烷基、呋喃基或四氢呋喃基； R4 和 R5 分别是氢、C1-C3 烷基或卤素； n 是 0、1、2 或 3； m 是 0 或 1，但当 m 是 o 时，n 不是 O； X是CO、CHOH、CH=CH、S或O，但当n是O时，X不是S或O； R2 是氢、羟基、C1-C3 烷氧基或 C1-C3 烷酰氧基；以及 其无毒的药学上可接受的酸加成盐，可用作具有混合激动剂和拮抗剂特性的镇痛剂。这些化合物可通过 4a-芳基-2-取代-3,4,4a, 5,6,7-六氢-2-吡啶与氢和氧化铂反应制备。
• US4236009A
  申请人：——

  公开号：US4236009A

  公开（公告）日：1980-11-25