氨甲酸(1aS,8R,9aS)-5-甲酰基-7,9-二羟基-3,9-环氧-2,3,8,9,9a,9b-六氢-1H-吖丙因并[2,3-c][1]苯并吖辛因-8-基甲基酯 | 102363-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 1-羟基氨基，4-未取代的苯类化合物
• 中文名称: 氨甲酸(1aS,8R,9aS)-5-甲酰基-7,9-二羟基-3,9-环氧-2,3,8,9,9a,9b-六氢-1H-吖丙因并[2,3-c][1]苯并吖辛因-8-基甲基酯
• 英文名称: (+)-FR900482
• 英文别名: FR900482；[(8R,9R,10S,12S)-4-Formyl-6,9-dihydroxy-14-oxa-1,11-diazatetracyclo[7.4.1.02,7.010,12]tetradeca-2(7),3,5-trien-8-yl]methyl carbamate
• CAS: 102363-08-6
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₆
• 分子量: 321.29
• InChiKey: XVPSPMLUMQEEIU-QHGAOHLJSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1aS,9aS)-dimethyl ester 1a,2,3,8,9,9a-hexahydro-4-(methoxymethoxy)-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-9-oxo-1H-azirino[2,3-c][1]benzazocine-1,5-dicarboxylic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 锂硼氢 、 草酰氯 、 三甲基溴硅烷 、 四丁基氟化铵 、 二甲基二环氧乙烷 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 97.91h， 生成 氨甲酸(1aS,8R,9aS)-5-甲酰基-7,9-二羟基-3,9-环氧-2,3,8,9,9a,9b-六氢-1H-吖丙因并[2,3-c][1]苯并吖辛因-8-基甲基酯
  参考文献：
  名称：

  （+）-FR900482和（+）-FR66979的简明全合成

  摘要：

  描述了有效的抗肿瘤抗生素（+）-FR900482和（+）-FR66979的简洁，对映选择性全合成。已经采用了Sharpless不对称环氧化技术来构建光学活性的含氮丙啶的片段，该片段以高度会聚的方式连接到芳族部分上。二甲基二环氧乙烷使八元环氨基酮显着的一步脱保护/氧化环化反应成为独特的羟胺半缩酮环系统，这是FR900482的独特结构基序。该反应已在FR900482的简洁的33个步骤的对映选择性全合成中得到了利用。

  DOI：

  10.1021/jo035828t

文献信息

• Development of a Flexible Strategy towards FR900482 and the Mitomycins
  作者：Barry M. Trost、Brendan M. O'Boyle、Wildeliz Torres、Michael K. Ameriks

  DOI：10.1002/chem.201003489

  日期：2011.7.4

  to FR900482 was accomplished through the synthesis of 7‐epi‐FR900482, which displayed equal potency relative to the natural product against two human cancer cell lines. With the challenging goal of a synthesis of either mitomycin or FR900482 in mind, several methodologies were explored. While not all of these methods ultimately proved useful for our synthetic goal, a number of them led to intriguing

  FR900482和丝裂霉素是两类有趣的生物碱天然产物，它们具有相似的生物学机制和明显的结构相似性。这两类药物都具有有效的抗癌活性，这一特性促使人们对它们进行研究并应用于人类癌症的临床治疗。鉴于这些天然产物之间的结构相似性，我们设想了一种共同的合成策略，通过在进一步氧化功能化之前组装丝裂霉素骨架，可以靶向这两类天然产物。FR900482 的这一策略是通过合成 7- epi- FR900482 来实现的，它对两种人类癌细胞系表现出与天然产物相同的效力。考虑到合成丝裂霉素或 FR900482 的挑战性目标，探索了几种方法。虽然并非所有这些方法最终都被证明对我们的综合目标有用，但其中一些方法得出了有趣的发现，使人们对几种方法有了更全面的理解。特别是，通过π-烯丙基钯配合物合成四氢喹啉的胺化，通过羰基化内酰胺化形成八元杂环，以及通过铑催化的后期C - H插入进行胺化，这些都在我们的合成研究中占有重要地位。