(+)-FR66979 | 102409-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 1-羟基氨基，4-未取代的苯类化合物
• 英文名称: (+)-FR66979
• 英文别名: [(8R,10S,12S)-6,9-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)-14-oxa-1,11-diazatetracyclo[7.4.1.02,7.010,12]tetradeca-2(7),3,5-trien-8-yl]methyl carbamate
• CAS: 102409-60-9
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₆
• 分子量: 323.305
• InChiKey: WUQJQATXUALTBZ-JPJPOWIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-FR66979 在 ferrous ammonium sulphate 、 DL-dithiothreitol 、 Tris buffer 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-2-Amino-6,9-bis-hydroxymethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indole-1,8-diol
  参考文献：
  名称：

  FR66979和FR900482的DNA-DNA链间交联：还原活化过程中对金属离子的需求

  摘要：

  据信抗肿瘤抗生素FR66979和FR900482在体内经历了生物还原活化作用，使它们能够将DNA烷基化。先前已经使用连二亚硫酸钠或二硫苏糖醇在体外完成还原。我们发现金属离子是这些反应以前无法识别的关键成分，通过添加EDTA可以抑制金属离子，而通过添加催化量的铁（II）盐则可以极大地刺激金属离子。这一发现将极大地有助于阐明还原活化之后的反应级联的细节。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02347-7
• 作为产物：
  描述：

  (1aS,9aS)-dimethyl ester 1a,2,3,8,9,9a-hexahydro-4-(methoxymethoxy)-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-9-oxo-1H-azirino[2,3-c][1]benzazocine-1,5-dicarboxylic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 锂硼氢 、 三甲基溴硅烷 、 四丁基氟化铵 、 二甲基二环氧乙烷 、 silica gel 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 (+)-FR66979
  参考文献：
  名称：

  （+）-FR66979和（+）-FR900482的简明对映选择性合成：羟胺半缩酮的二甲基二环氧乙烷介导的结构。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200290015

文献信息

• ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF DIALKYLATED N,O-HETEROCYCLES BY PALLADIUM-CATALYZED ALLYLIC ALKYLATION
  申请人：Stoltz Brian M.

  公开号：US20160096810A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  This invention provides enantioenriched N,O-heterocyclic compounds with quaternary stereogenic centers and novel methods of preparing the compounds. Methods include the method for the preparation of a compound of formula (I): comprising treating a compound of formula (II): with a transition metal catalyst under alkylation conditions.

  这项发明提供了含有季碳立体中心的手性富集的N,O-杂环化合物以及制备这些化合物的新方法。方法包括制备式(I)化合物的方法：将式(II)化合物在烷基化条件下与过渡金属催化剂处理。
• DNA−DNA Interstrand Cross-Linking by FR66979:  Intermediates in the Activation Cascade
  作者：Manuel M. Paz、Paul B. Hopkins

  DOI：10.1021/ja970350u

  日期：1997.7.1

  mitosene nucleus of reductively activated mitomycins. We report herein evidence substantiating this proposal based upon study of the reductive activation chemistry of 1 and 2 using thiols and iron(II) in the absence and presence of DNA. Prolonged exposure of reductively activated 1 to sodium borohydride afforded the dihydroindole 11, presumably through trapping of the iminium ion precursor (16). Kinetics

  抗肿瘤抗生素 FR66979 (1)、FR900482 (2) 和 FK973 (3) 在结构和生物活性上与 DNA 交联抗肿瘤抗生素丝裂霉素 C (4) 相似。已提出 1-3 的细胞毒性作用是由于 N-O 键的连续生物还原裂解和由此暴露的胺和酮功能的缩合而产生的吲哚（例如 9），其结构类似于丝裂烯核还原活化丝裂霉素。我们在此报告了基于在 DNA 不存在和存在的情况下使用硫醇和铁 (II) 对 1 和 2 的还原活化化学的研究证实这一提议的证据。将还原活化的 1 长时间暴露于硼氢化钠，得到二氢吲哚 11，推测是通过捕获亚胺离子前体 (16)。
• Covalent Structure of the DNA-DNA Interstrand Cross-Link Formed by Reductively Activated FR66979 in Synthetic DNA Duplexes
  作者：Huifang Huang、Tom K. Pratum、Paul B. Hopkins

  DOI：10.1021/ja00086a002

  日期：1994.4

  The lesion responsible for the dG-to-dG, DNA-DNA interstrand cross-link formed at the duplex dinucleotide sequence 5'-d(CG) by reductively activated FR66979 (2) was isolated from the cross-linked synthetic oligonucleotide duplex [5'-d(TATACGTATA)](2). The lesion and a peracetylated derivative of this substance were studied by mass, UV, and H-1 NMR (2D PS COSY and 1D NOE) spectroscopies. The data overwhelmingly support the proposal that this lesion possesses the mitosene-like structure 8, the analog of the lesion 5a formed in DNA by reductively activated mitomycin C. This finding offers in vitro support for the proposal of in vivo bioreductive activation of these substances as the prelude to DNA-DNA interstrand cross-linking.