11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐(1:1) | 753475-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: 11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐(1:1)
• 中文别名: 喹硫平杂质1
• 英文名称: 11-piperazin-1-yldibenzo[b,f][1,4]thiazepine hydrochloride
• 英文别名: 11-piperazinyl dibenzo[b,f][1,4]thiazepine hydrochloride；11-piperazin-1-yldibenzo[b,f][1,4]thiazepine hydrochloric acid salt；11-piperazinyl-dibenzo[b,f][1,4] thiazepine dihydrochloride；Norquetiapine hydrochloride；6-piperazin-1-ylbenzo[b][1,4]benzothiazepine;hydrochloride
• CAS: 753475-15-9
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃S*ClH
• 分子量: 331.869
• InChiKey: MJPARFLICDXWJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 闪点：
  9℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐(1:1) 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以97%的产率得到11-(1-哌嗪基)二苯并[B,F][1,4]硫氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  N-（1-（4-（二苯并[ b，f ] [1,4]噻嗪平-11-基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-的设计，合成及抗癌活性yl衍生物

  摘要：

  设计，合成了新型的N-（1-（4-（二苯并[ b，f ] [1,4]噻嗪pin-11-基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基衍生物并通过1 H NMR，13 C NMR和质谱证实了它们的化学结构，并通过MTT法体外评估了新合成的化合物对三种人类癌细胞株K562，Colo-205和MDA-MB 231的抗癌活性。筛选结果表明，5种化合物（16b，16d，16i，16p和16q）表现出强烈的细胞毒性活性，IC 50为50。值介于20和40μM之间。进一步的体外研究表明，抑制沉默调节蛋白可能是这些分子起作用的可能机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.029
• 作为产物：
  描述：

  二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  N-（1-（4-（二苯并[ b，f ] [1,4]噻嗪平-11-基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-的设计，合成及抗癌活性yl衍生物

  摘要：

  设计，合成了新型的N-（1-（4-（二苯并[ b，f ] [1,4]噻嗪pin-11-基）哌嗪-1-基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基衍生物并通过1 H NMR，13 C NMR和质谱证实了它们的化学结构，并通过MTT法体外评估了新合成的化合物对三种人类癌细胞株K562，Colo-205和MDA-MB 231的抗癌活性。筛选结果表明，5种化合物（16b，16d，16i，16p和16q）表现出强烈的细胞毒性活性，IC 50为50。值介于20和40μM之间。进一步的体外研究表明，抑制沉默调节蛋白可能是这些分子起作用的可能机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.029

文献信息

• Three-Component, Interrupted Radical Heck/Allylic Substitution Cascade Involving Unactivated Alkyl Bromides
  作者：Huan-Ming Huang、Peter Bellotti、Philipp M. Pflüger、J. Luca Schwarz、Bastian Heidrich、Frank Glorius

  DOI：10.1021/jacs.0c03239

  日期：2020.6.3

  (tertiary) alkyl halides remains an unmet challenge owing to unavoid-able β-hydride elimination. Herein, we show that a modular, practical and general palladium catalyzed, radical three-component coupling can indeed overcome the aforementioned limitations through an interrupted Heck/allylic substi-tution sequence mediated by visible light. Selective 1,4-difunctionalization of unactivated 1,3-dienes, such

  开发有效和选择性的策略来处理包含（多）立体中心的复杂架构，一直是学术界和工业界的一个长期综合挑战。催化级联反应代表了一种从简单原料中快速利用分子复杂性的有力手段。不幸的是，由于不可避免的 β-氢化物消除，进行涉及未活化（叔）烷基卤化物的级联 Heck 型反应仍然是一个未解决的挑战。在此，我们展示了模块化、实用且通用的钯催化的自由基三组分偶联确实可以通过可见光介导的中断的 Heck/烯丙基取代序列克服上述限制。未活化的 1,3-二烯（如丁二烯）的选择性 1,4-双官能化，通过使用不同的市售氮基、氧基、硫基或碳基亲核试剂和未活化的烷基溴（>130 个实例，大多数 >95:5 E/Z，>20:1 rr）实现了这一目标。连续的 C(sp3)-C(sp3) 和 CX (N、O、S) 键已被有效构建，具有广泛的范围和高官能团耐受性。该策略的灵活性和多功能性已在复杂醚、砜和叔胺产品的克级反应和流线型合成
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF QUETIAPINE FUMARATE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE FUMARATE DE QUETIAPINE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2010100623A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to an improved process for the preparation of quetiapine and pharmaceutically acceptable salts. It also relates to improved process for the preparation of intermediates of quetiapine.

  本发明涉及一种改进的制备喹硫平和药用可接受盐的方法。它还涉及一种改进的制备喹硫平中间体的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF QUETIAPINE FUMARATE
  申请人：Durvasula Venugopal Venkatarama

  公开号：US20120071649A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to an improved process for the preparation of quetiapine and pharmaceutically acceptable salts. It also relates to improved process for the preparation of intermediates of quetiapine.

  本发明涉及一种改进的喹硫平及其药用可接受盐的制备方法。还涉及喹硫平中间体的改进制备方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 11-(4-[2-(2-HYDROXYETHOXY)ETHYL]-I-PIPERAZINYL)DIB ENZO[b,f][l,4]THIAZEPINE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 11-(4-[2-(2-HYDROXYETHOXY)ETHYL]-I-PIPERAZINYL)DIB ENZO[B,F][L,4]THIAZEPINE
  申请人：SK CORP

  公开号：WO2006001619A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Disclosed is a process for the preparation of l l-(4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]-l- piperazinyl)-dibenzo[b,f][l,4]thiazepine. In the process, low-priced 2,2'-dithiosalicylic acid as starting material is subjected to bond formation reaction with l-chloro-2- 5 nitrobenzene in a basic aqueous solution, a nitro group reduction reaction is conducted, cyclization and chlorination reactions are simultaneously carried out in the presence of a equivalent amount of halogenating agent, a reaction with piperazine is continuously conducted without separation, and a reaction with 2-haloethoxyethanol is conducted, thereby it is possible to economically producing Quetiapine, that is, l l-(4-[2-(2- 10 hydroxyethoxy)ethyl]-l-piperazinyl)-dibenzo[b,fj[l,4]thiazepine, in an environmentally friendly manner. Particularly, the process is advantageous in that economic efficiency is assured because of use of the low-priced starting material, use of an organic solvent is minimized because a reaction is conducted in an aqueous solution, and it is possible to achieve the environmentally friendly and economical process having high commercial 15 usefulness because the number of reaction steps of the process is reduced and because generation of acidic waste is minimized.

  公开了一种制备 l l-(4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-l-哌嗪基)-二苯并[b,f][1,4]噻二嗪的过程。在该过程中，以低价的2,2'-二硫基水杨酸作为起始物质，经过与1-氯-2-5-硝基苯基的键合反应，在碱性水溶液中进行硝基还原反应，同时在存在等量卤化剂的情况下进行环化和氯化反应，与哌嗪的反应连续进行而不分离，并进行与2-卤乙氧基乙醇的反应，从而可以在环保的方式下经济地生产奎提亚平，即l l-(4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-l-哌嗪基)-二苯并[b,f][1,4]噻二嗪。特别是，该过程具有经济效益，因为使用了低价的起始物质，由于反应在水溶液中进行，有机溶剂的使用被最小化，并且由于减少了过程的反应步骤和酸性废物的生成，可以实现具有高商业实用性的环保和经济过程。
• Identification, isolation, synthesis and characterization of impurities of quetiapine fumarate
  作者：Bharathi、Prabahar、Prasad、Srinivasa Rao、Trinadhachary、Handa、Dandala, Ramesh、Naidu

  DOI：10.1691/ph.2008.7174

  日期：——

  In the process for the preparation of quetiapine fumarate (1), six unknown impurities and one known impurity (intermediate) were identified ranging from 0.05–0.15% by reverse-phase HPLC. These impurities were isolated from crude samples using reverse-phase preparative HPLC. Based on the spectral data, the impurities were characterized as 2-[4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-11-yl-1-piperazinyl]1-2-ethanol (impurity I, desethanol quetiapine), 11-[(N-formyl)-1-piperazinyl]-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine (impurity II, N-formyl piperazinyl thiazepine), 2-(2-hydroxy ethoxy)ethyl-2-[2-[4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-11-piperazinyl-1-carboxylate (impurity III, quetiapine carboxylate), 11-[4-ethyl-1-piperazinyl]dibenzo [b,f][1,4] thiazepine (impurity IV, ethylpiperazinyl thiazepine), 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]1-ethyl ethanol [impurity V, ethyl quetiapine), 1,4-bis[dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-11-yl] piperazine [impurity VI, bis(dibenzo)piperazine]. The known impurity was an intermediate, 11-piperazinyl-dibenzo [b,f][1,4]thiazepine (piperazinyl thiazepine). The structures were established unambiguously by independent synthesis and co-injection in HPLC to confirm the retention times. To the best of our knowledge, these impurities have not been reported before. Structural elucidation of all impurities by spectral data (1H NMR, 13C NMR, MS and IR), synthesis and formation of these impurities are discussed in detail.

  在富马酸喹硫平（1）的制备过程中，通过反相高效液相色谱法发现了六种未知杂质和一种已知杂质（中间体），含量范围为 0.05-0.15%。使用反相制备高效液相色谱法从粗样品中分离出了这些杂质。根据光谱数据，这些杂质被鉴定为 2-[4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基]1-2-乙醇（杂质 I，去乙醇喹硫平）、11-[(N-formyl)-1-哌嗪基]-二苯并[b、f][1,4]硫氮杂卓（杂质 II，N-甲酰基哌嗪基硫氮杂卓）、2-(2-羟基乙氧基)乙基-2-[2-[4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-哌嗪基-1-甲酸酯（杂质 III、喹硫平羧酸盐）、11-[4-乙基-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓（杂质 IV，乙基哌嗪基硫氮杂卓）、2-[2-(4-二苯并[b,f][1、2-[2-(4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]1-乙基乙醇[杂质 V，乙基喹硫平]、1,4-双[二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基]哌嗪[杂质 VI，双（二苯并）哌嗪]。已知杂质是一种中间体，即 11-哌嗪基二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓（哌嗪基硫氮杂卓）。通过独立合成和在高效液相色谱中共同进样确认保留时间，这些化合物的结构得以明确确定。据我们所知，这些杂质以前从未报道过。本文详细讨论了通过光谱数据（1H NMR、13C NMR、MS 和 IR）阐明所有杂质的结构、这些杂质的合成和形成。