为了开发小分子整联蛋白选择性发光成像探针,我们准备了二
吡啶甲酸(DPA)Tb III双核大环复合物,Tb 2(cRGDfK-
ODO2A-二聚体)(DPA)2 2-或复合物I,以及参考
配体和Tb通过HPLC纯化并通过NMR,质谱和发光光谱表征的III配合物。用DPA 2–离子滴定结构和键合模型Tb 2(m ‐
ODO2A‐dimer)2+络合物的发光滴定证实了加合物的分子式为Tb 2(m ‐
ODO2A‐dimer)(DPA)2 2–,第一个二元结合常数确定为log K 1 = 5.76。在pH 7.4,复合物I显示300倍发光增强在544纳米(λ EX相比于不添加DPA = 278纳米),并发现其结合到α v β 3整联和人成胶质细胞瘤U87MG肿瘤细胞的特异性和非特异性模式,通过发光光谱和共聚焦细胞成像竞争研究。这使得复杂的I及其未来优化的衍
生物在临床前
生物成像应用中尤其可行,特别是在时间分辨模式下。