2'-C-甲基鸟苷 5'-[2-[(3-羟基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)硫基]乙基 N-(苯基甲基)氨基磷酸酯] | 1036915-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 中文名称: 2'-C-甲基鸟苷 5'-[2-[(3-羟基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)硫基]乙基 N-(苯基甲基)氨基磷酸酯]
• 中文别名: 2'-C-甲基鸟苷5'-[2-[(3-羟基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)硫基]乙基N-(苯基甲基)氨基磷酸酯]
• 英文名称: IDX 184
• 英文别名: Guanosine, 2'-C-methyl-, 5'-(2-((3-hydroxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio)ethyl N-(phenylmethyl)phosphoramidate)；S-[2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-(benzylamino)phosphoryl]oxyethyl] 3-hydroxy-2,2-dimethylpropanethioate
• CAS: 1036915-08-8
• 化学式: C₂₅H₃₅N₆O₉PS
• 分子量: 626.627
• InChiKey: FGHMGRXAHIXTBM-TWFJNEQDSA-N

物化性质

• 沸点：
  879.9±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  245
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

IDX184是一种有效的、具有口服活性的HCV复制抑制剂，能够有效抑制HCV聚合酶（IC50=0.31 μM，Ki=52.3 nM）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-C-甲基鸟苷 5'-[2-[(3-羟基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)硫基]乙基 N-(苯基甲基)氨基磷酸酯] 在 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 [[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-(benzylamino)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Substituted Carbonyloxymethylphosphoramidate Compounds and Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Viral Infections

  摘要：

  本文提供了用于治疗肝脏疾病，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。

  公开号：

  US20130064794A1
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基鸟苷 在 吡啶 、 四氯化碳 、 乙醇 、 三甲基乙酰氯 、 sodium sulfate 、 乙酰氯 、 柠檬酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 2'-C-甲基鸟苷 5'-[2-[(3-羟基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)硫基]乙基 N-(苯基甲基)氨基磷酸酯]
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B RdRp的核苷磷酸氨基磷酸酯前药抑制剂的可扩展合成：非对映异构体混合物生产中的挑战

  摘要：

  描述了一种可扩展的方法，用于合成核苷酸前药2'- C-甲基鸟苷-5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫代]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂。该路线的特点是使用苯基硼酸来瞬时保护2'- C的2'，3'-羟基-甲基鸟苷在温和的条件下。生产1：1磷非对映异构体混合物的要求排除了使用传统结晶技术的可能。药物对酸性和碱性条件的高度敏感性及其在混合的水-有机溶剂中的优选溶解度提出了额外的加工挑战。通过开发双液-液萃取方案，消除了使用反相色谱进行最终纯化的方法，该方案可以去除非极性和极性杂质，同时保持1：1非对映异构体比率。硫化乙烯是一种潜在的遗传毒性杂质，在原始步骤中发现的含量很高，但最终产品中的硫化乙烯含量控制在<10 ppm。此过程产生了20千克原料药，总产率为59％，其中>

  DOI：

  10.1021/op5003837

文献信息

• Compounds and Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Viral Infections
  申请人：Cretton-Scott Erika

  公开号：US20100003217A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorder, including HCV infections. Specifically, compound and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了一些化合物、组合物和治疗肝脏疾病的方法，包括HCV感染。具体而言，本文揭示了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHORUS CONTAINING ACTIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE D'AGENTS ACTIFS CONTENANT DU PHOSPHORE
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2011123668A2

  公开（公告）日：2011-10-06

  Disclosed herein are phosphorus-containing actives, their use as actives for treating diseases, and a stereoselective process for preparing the same. Also disclosed herein are useful synthetic intermediates and processes for preparing the same. A process for preparing a composition comprising an enantiomerically- or a diastereomerically-enriched phosphorus-containing active, salt, or pharmaceutically acceptable salt thereof, of formula I is disclosed: 1 which comprises a) reacting a protected or unprotected Active with a base to form a salt of said active and then reacting said salt with an enantiomerically- or a diastereomerically enriched compound of formula II wherein Group is as defined herein, W is an aryl or -CCH2)nSC(O)C(CH3)m(CH2OH)3-m, where n is 2 or 3 and m is 0, 1, 2, or 3, and LG is a leaving group; b) optionally deprotecting the compound obtained in step a) and c) optionally subjecting the compound obtained in step a) or the compound obtained in step b) to chromatography, extraction, or crystallization to obtain the active.

  本文披露了含磷活性物质及其作为治疗疾病的活性成分的用途，以及制备它们的立体选择性过程。此外，本文还披露了有用的合成中间体及其制备过程。本文披露了一种制备式I中的对映体或二对映异构体富集的含磷活性物质、盐或药用可接受盐的组合物的过程：1 包括a)将受保护或未受保护的活性物质与碱反应，形成所述活性物质的盐，然后将所述盐与式II的对映体或二对映异构体富集化合物反应，其中Group如本文所定义，W为芳基或-CCH2)nSC(O)C(CH3)m(CH2OH)3-m，其中n为2或3，m为0、1、2或3，LG为离去基团；b)可选择性地去保护步骤a)中获得的化合物，c)可选择性地将步骤a)或步骤b)中获得的化合物进行色谱、萃取或结晶处理，以获得活性物质。
• Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
  申请人：Sommadossi Jean-Pierre

  公开号：US20080286230A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorder, including HCV and/or HBV infections. Specifically, compound and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病，包括HCV和/或HBV感染的化合物、组合物和方法。具体地，本文公开了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：SOMMADOSSI Jean-Pierre

  公开号：US20110286962A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorder, including HCV and/or HBV infections. Specifically, compound and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了治疗肝脏疾病，包括HCV和/或HBV感染的化合物、组合物和方法。具体地，揭示了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHORUS CONTAINING ACTIVES
  申请人：ROSS BRUCE S.

  公开号：US20110245484A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Disclosed herein are phosphorus-containing actives, their use as actives for treating diseases, and a stereoselective process for preparing the same. Also disclosed herein are useful synthetic intermediates and processes for preparing the same.

  本文披露了含磷活性物质，其作为治疗疾病的活性物质的用途，以及用于制备它们的立体选择性过程。本文还披露了有用的合成中间体和制备它们的过程。