N-[2-oxo-2-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]amino]ethyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[2-oxo-2-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]amino]ethyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
• 化学式: C₂₀H₁₉F₃N₂O₂
• 分子量: 376.378
• InChiKey: VRYWJFKANQMSNI-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 4-三氟甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以77%的产率得到N-[2-oxo-2-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]amino]ethyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  ML390的开发：一种人类DHODH抑制剂，可诱导急性髓样白血病的分化

  摘要：

  同源异型框转录因子A9（HoxA9）在70％的诊断为急性髓细胞性白血病（AML）的患者中过表达，而只有一小部分AML患者对当前的分化疗法有反应。过表达HoxA9的细胞系来自溶菌酶-GFP小鼠的骨髓。以这种方式，GFP充当了分化的内生报告基因，可以针对MLPCN文库进行高通量的表型筛选。优化了两个化学支架的活性以产生化合物ML390，并且遗传抗性和测序工作确定了二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）为目标酶。DHODH抑制剂布雷喹纳也对这些白血病细胞起作用。与DHODH结合的ML390的X射线晶体结构阐明了ML390的结合相互作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00316

文献信息

• Development of ML390: A Human DHODH Inhibitor That Induces Differentiation in Acute Myeloid Leukemia
  作者：Timothy A. Lewis、David B. Sykes、Jason M. Law、Benito Muñoz、Joane K. Rustiguel、Maria Cristina Nonato、David T. Scadden、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00316

  日期：2016.12.8

  diagnosed with acute myeloid leukemia (AML), whereas only a small subset of AML patients respond to current differentiation therapies. A cell line overexpressing HoxA9 was derived from the bone marrow of a lysozyme-GFP mouse. In this fashion, GFP served as an endogenous reporter of differentiation, permitting a high-throughput phenotypic screen against the MLPCN library. Two chemical scaffolds were optimized

  同源异型框转录因子A9（HoxA9）在70％的诊断为急性髓细胞性白血病（AML）的患者中过表达，而只有一小部分AML患者对当前的分化疗法有反应。过表达HoxA9的细胞系来自溶菌酶-GFP小鼠的骨髓。以这种方式，GFP充当了分化的内生报告基因，可以针对MLPCN文库进行高通量的表型筛选。优化了两个化学支架的活性以产生化合物ML390，并且遗传抗性和测序工作确定了二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）为目标酶。DHODH抑制剂布雷喹纳也对这些白血病细胞起作用。与DHODH结合的ML390的X射线晶体结构阐明了ML390的结合相互作用。