Thalidomide analogues demonstrate dual inhibition of both angiogenesis and prostate cancer
作者:Scott M Capitosti、Todd P Hansen、Milton L Brown
DOI:10.1016/j.bmc.2003.11.007
日期:2004.1
The identification of agents with antiproliferative activity against endothelial cells has significant value for the treatment of many angiogenesis-dependent pathologies. Herein, we describe the discovery of a series of thalidomide analogues possessing inhibitory effects against both endothelial and prostate cancer cells. More specifically, several analogues exhibited low micromolar to mid-nanomolar
对内皮细胞具有抗增殖活性的药物的鉴定对于治疗许多依赖血管新生的病理学具有重要的价值。本文中,我们描述了一系列具有抑制内皮和前列腺癌细胞抑制作用的沙利度胺类似物的发现。更具体地,在存在和不存在血管内皮生长因子(VEGF)的情况下,几种类似物在抑制人微血管内皮细胞(HMEC)增殖方面均表现出低的微摩尔至中纳摩尔水平的效力,其中四氟邻苯二甲酰亚胺基类化合物表现出最大的摩尔浓度。效力。另外,针对两种不同的雄激素非依赖性前列腺癌细胞系(PC-3和DU-145)筛选所有化合物。再次,四氟邻苯二甲酰亚胺类似物在低微摩尔范围内的GI(50)值表现出最大的作用。发现沙利度胺显示出对雄激素受体阳性LNCaP前列腺癌细胞的选择性抑制。此外,我们显示,例如,四氟邻苯二甲酰亚胺类似物19能够完全抑制LNCaP细胞系分泌的前列腺特异性抗原(PSA),而沙利度胺则表现出70%的抑制作用。我们还证明了该结构类别的HMEC